Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антикоагулянтная терапия при легочной гипертензии при серповидноклеточной анемии

5 апреля 2016 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Поисковое исследование антикоагулянтной терапии при легочной гипертензии при серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия (SCD) часто упоминается как состояние гиперкоагуляции. Однако вклад активации коагуляции в патогенез ВСС остается неопределенным. Легочная гипертензия (ЛГ) является частым осложнением, связанным со значительной заболеваемостью и смертностью. Вскрытие пациентов с внезапной сердечной смертью и легочной гипертензией выявило тромбоз in situ с вовлечением легочных сосудов, сходный с таковым у пациентов с серповидно-клеточной анемией и легочной гипертензией. Сообщалось, что антикоагулянты эффективны у пациентов с легочной гипертензией без серповидно-клеточной анемии. С доказательствами повышенной активации коагуляции при ВСС, ЛГ представляет собой клиническую конечную точку, которую можно использовать для оценки вклада активации коагуляции в патофизиологию ВСС. Исследователи предполагают, что повышенная генерация тромбина, а также активация тромбоцитов играют центральную роль в патофизиологии ВСС и способствуют возникновению нескольких осложнений, связанных с ВСС, включая легочную гипертензию. Как следствие, можно ожидать, что методы лечения, подавляющие образование тромбина, задержат прогрессирование ЛГ и приведут к улучшению выживаемости у пациентов с ВСС.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

В результате наличия тромботических осложнений крупных сосудов, а также биохимических признаков продолжающейся активации коагуляции серповидно-клеточная анемия (СКБ) часто именуется состоянием гиперкоагуляции. Однако вклад активации коагуляции в патогенез ВСС остается неопределенным. Хотя большинство клинических исследований с использованием антикоагулянтов не продемонстрировали убедительной пользы в профилактике или лечении эпизодов острой боли, большинство этих исследований были небольшими и плохо контролируемыми. Кроме того, поскольку эпизод острой боли, по-видимому, является результатом окклюзии посткапиллярных венул в результате взаимодействия эритроцитов и других клеточных элементов с сосудистым эндотелием и белками субэндотелиального матрикса, он не может быть идеальной клинической конечной точкой для оценки эффекта антикоагулянтной терапии. у больных ССД. Легочная гипертензия (ЛГТ), распространенное осложнение, связанное со значительной заболеваемостью и смертностью, а также с гистопатологическими данными о тромбозе in situ с вовлечением легочных сосудов, представляет собой клиническую конечную точку, которая, по крайней мере частично, связана с повышенным образованием тромбина и, следовательно, может использоваться для оценки вклада активации коагуляции в патофизиологию ВСС. Двадцать пациентов с серповидно-клеточной анемией (HbSS) или серповидно-бета-нулевой талассемией (серповидно-бета-нулевая талассемия) и легкой ЛГТ, отвечающие требованиям, будут включены в исследование, 10 пациентов будут получать антикоагулянтную терапию варфарином и 10 пациентов будут получать плацебо в течение 12 месяцев лечения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
3

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Не моложе 16 лет
  • Иметь подтвержденный диагноз серповидноклеточной анемии (HbSS) или серповидноклеточной бета-нулевой талассемии
  • Иметь признаки стойкого повышения систолического давления в легочной артерии по данным допплер-эхокардиографии (скорость струи TR от 2,5 до 2,9 м/с [или предполагаемое систолическое давление в легочной артерии выше верхней границы референтных скорректированных диапазонов и до 45 мм рт. ст.]), но нет признаки умеренной или тяжелой диастолической дисфункции при тканевой допплерэхокардиографии. Легкая ЛГ должна быть подтверждена при повторном обследовании не менее чем через 3 месяца.
  • Иметь креатинин сыворотки =/< 1,5 мг/дл
  • Имеют значения сывороточных трансаминаз (АЛТ) < 2 раз выше верхней границы нормы
  • Альбумин сыворотки =/> 3,2 г/дл
  • Иметь количество тромбоцитов =/< 150 000 cu/мм
  • Иметь нормальный исходный профиль свертывания крови (PT/PTT)
  • Пациенты, получающие лечение гидроксимочевиной, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 6 месяцев. Дозы гидроксимочевины можно корректировать только в ходе исследования из соображений безопасности.
  • Быть в состоянии понять требования исследования и быть готовым дать информированное согласие.
  • Женщины детородного возраста должны практиковать (и будут продолжать практиковать в ходе исследования) адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

  • Иметь исходный уровень гемоглобина < 6,0 г/дл
  • Имеют врожденный порок сердца, пороки клапанов сердца и другие выявленные причины легочной гипертензии (включая легочный фиброз), не связанные с ВСС
  • Имеют повышенное давление заклинивания легочных капилляров, о чем свидетельствует E/Em > 15 с помощью импульсно-волновой и тканевой допплерографии.
  • Не имеют измеримой скорости трикуспидальной регургитации на эхокардиографии
  • Наличие в анамнезе больших желудочно-кишечных кровотечений или геморрагического диатеза.
  • Наличие серповидно-клеточных осложнений, таких как недавний вазоокклюзионный криз или острый грудной синдром, за 4 недели до начала исследования.
  • Иметь в анамнезе клинически явный инсульт(ы) или судороги
  • Проведите магнитно-резонансную томографию/магнитно-резонансную ангиографию головного мозга с доказательствами Moya Moya в течение предыдущего года.
  • беременны или кормите грудью
  • Находятся на хронической антикоагулянтной терапии
  • Имейте историю метастатического рака
  • Постоянно проходит терапию аспирином или нестероидными противовоспалительными средствами.
  • Вы участвуете в программе хронического переливания крови или получили переливание крови в предшествующие 8 недель
  • Иметь положительный результат токсикологического анализа мочи на кокаин и амфетамины.
  • Иметь историю злоупотребления алкоголем
  • В настоящее время получают лечение эпопростенолом (или аналогичным аналогом простациклина), силденафилом (или аналогичным ингибитором фосфодиэстеразы 5), бозентаном или аргинином.
  • Принимали какие-либо исследуемые препараты в течение последних 4 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Варфарин
Пациенты в группе активного лечения будут получать антикоагулянтную терапию с использованием антагониста витамина К, варфарина.
Лекарство: Варфарин
Пациенты в группе активного лечения будут получать варфарин для достижения целевого международного нормализованного отношения от 2 до 3.
Другие имена:
  • Кумадин
Плацебо Компаратор: Плацебо
соответствующие активные продукты
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние антикоагулянтов на систолическое давление в легочной артерии, полученное с помощью допплер-эхокардиографии
Временное ограничение: Измерения были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Мы определили влияние антикоагулянтной терапии варфарином на расчетное систолическое давление в легочной артерии, полученное с помощью допплерэхокардиографии. Представленные данные являются средними значениями для субъектов исследования в группе лечения. Когда данные отсутствовали, предыдущее значение переносилось вперед.
Измерения были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-минутный тест ходьбы
Временное ограничение: Измерения были получены при скрининге, месяцы 3, 6, 9 и 12.
Мы оценили расстояние, пройденное за 6 минут. Представленные данные являются средними значениями для субъектов исследования в группе лечения. Когда данные отсутствовали, предыдущее значение переносилось вперед.
Измерения были получены при скрининге, месяцы 3, 6, 9 и 12.
Генерация тромбина
Временное ограничение: Измерения были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Мы оценили влияние варфарина на показатель образования тромбина в плазме (тромбин-антитромбиновый комплекс).
Измерения были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Активация тромбоцитов
Временное ограничение: Измерения были получены при скрининге, перед обкаткой и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Мы оценили влияние антикоагулянтной терапии варфарином на активацию тромбоцитов, оцениваемую путем измерения уровней растворимого лиганда CD40 в плазме.
Измерения были получены при скрининге, перед обкаткой и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Эндотелиальная активация
Временное ограничение: Измерения были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Мы оценили влияние варфарина на показатели активации эндотелия в плазме (растворимая молекула адгезии сосудистых клеток-1).
Измерения были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Оценка проводилась до завершения исследования в 12 месяцев.
Мы оценили влияние варфарина на смертность у испытуемых.
Оценка проводилась до завершения исследования в 12 месяцев.
Большие и малые геморрагические осложнения
Временное ограничение: Оценки были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Мы оценили безопасность варфарина, оценив большие и малые геморрагические осложнения у испытуемых.
Оценки были получены при скрининге и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
18 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 апреля 2016 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками