Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antikoagulation til pulmonal hypertension ved seglcellesygdom

5. april 2016 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

En eksplorativ undersøgelse af antikoagulering til pulmonal hypertension i seglcellesygdom

Seglcellesygdom (SCD) omtales ofte som en hyperkoagulerbar tilstand. Imidlertid er bidraget fra koagulationsaktivering til patogenesen af ​​SCD fortsat usikkert. Pulmonal hypertension (PHT) er en almindelig komplikation forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Obduktionsundersøgelser af SCD-patienter med PHT viser tegn på in situ trombose, der involverer lungekar, svarende til fund hos ikke-seglcellepatienter med PHT. Antikoagulation er blevet rapporteret at være til gavn hos ikke-seglcellepatienter med PHT. Med bevis for øget koagulationsaktivering i SCD repræsenterer PHT et klinisk endepunkt, der kan bruges til at evaluere bidraget af koagulationsaktivering til patofysiologien af ​​SCD. Forskerne antager, at øget thrombingenerering såvel som blodpladeaktivering er centrale for patofysiologien af ​​SCD og bidrager til forekomsten af ​​adskillige SCD-relaterede komplikationer, herunder PHT. Som en konsekvens heraf forventes behandlingsmodaliteter, der nedregulerer thrombingenerering, at forsinke progressionen af ​​PHT og resultere i forbedret overlevelse hos patienter med SCD.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Som et resultat af tilstedeværelsen af ​​trombotiske komplikationer i store kar, såvel som de biokemiske beviser for igangværende koagulationsaktivering, omtales seglcellesygdom (SCD) ofte som en hyperkoagulerbar tilstand. Imidlertid er bidraget fra koagulationsaktivering til patogenesen af ​​SCD fortsat usikkert. Mens størstedelen af ​​kliniske undersøgelser med antikoagulantia ikke har vist nogen overbevisende fordele ved forebyggelse eller behandling af akutte smerteepisoder, var de fleste af disse undersøgelser små og dårligt kontrollerede. Fordi den akutte smerteepisode tilsyneladende skyldes okklusion af postkapillære venoler ved interaktion mellem røde blodlegemer og andre cellulære elementer med det vaskulære endotel og subendotelmatrixproteiner, er det muligvis ikke det ideelle kliniske endepunkt til at vurdere effekten af ​​antikoagulering hos SCD-patienter. Pulmonal hypertension (PHT), en almindelig komplikation forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed og med histopatologiske fund af in situ trombose, der involverer pulmonale kar, repræsenterer et klinisk endepunkt, der sandsynligvis skyldes, i det mindste delvist, øget trombindannelse, og kan derfor bruges til at evaluere bidraget af koagulationsaktivering til patofysiologien af ​​SCD. Tyve patienter med seglcelleanæmi (HbSS) eller segl beta zero thalassæmi (Sickle beta zero thalassæmi) og mild PHT, som opfylder berettigelseskravene, vil blive indskrevet, 10 patienter til at modtage antikoagulering med warfarin og 10 til at modtage placebo i 12 måneders behandling.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
3

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 16 år
  • Har en bekræftet diagnose seglcelleanæmi (HbSS) eller seglcelle beta nul thalassæmi
  • Har tegn på vedvarende forhøjelse af det pulmonale arterie systoliske tryk på Doppler ekkokardiografi (TR jet hastighed på 2,5 til 2,9 m/s [eller estimeret pulmonal arterie systolisk tryk over den øvre grænse for reference justerede områder og op til 45 mm Hg]), men ingen tegn på moderat eller svær diastolisk dysfunktion på vævs-doppler-ekkokardiografi. Mild PHT skal bekræftes ved gentagen evaluering, mindst 3 måneder senere
  • Har en serum kreatinin =/< 1,5 mg/dl
  • Har serumtransaminaseværdier (ALT) < 2 gange øvre normalgrænse
  • Har serumalbumin =/> 3,2 g/dl
  • Har et blodpladetal =/< 150.000 cu/mm
  • Har normal baseline koagulationsprofil (PT/PTT)
  • Patienter i behandling med hydroxyurinstof bør have en stabil dosis i mindst 6 måneder. Doser af hydroxyurinstof må kun justeres i løbet af undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager.
  • Kunne forstå kravene til undersøgelsen og være villig til at give informeret samtykke.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere (og vil fortsætte med at praktisere i løbet af undersøgelsen) en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en baseline hæmoglobin < 6,0 gm/dl
  • Har medfødt hjertesygdom, hjerteklapsygdom og anden identificeret årsag til pulmonal hypertension (inklusive pulmonal fibrose), der ikke er relateret til SCD
  • Har et forhøjet pulmonært kapillærkiletryk, som vist ved E/Em > 15 ved pulserende bølge- og vævsdoppler-billeddannelse
  • Har ingen målbar tricuspid regurgitant hastighed på ekkokardiografi
  • Har en historie med større gastrointestinale blødninger eller en blødende diatese
  • Har seglcellekomplikationer såsom nylig vaso-okklusiv krise eller akut brystsyndrom, 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
  • Har en historie med klinisk åbenlyse slagtilfælde eller anfald
  • Få en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse/magnetisk resonansangiografiscanning med bevis for Moya Moya inden for det foregående år
  • Er gravid eller ammer
  • Er i kronisk antikoagulantbehandling
  • Har en historie med metastatisk kræft
  • Er kronisk i behandling med aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler
  • Er på et kronisk transfusionsprogram eller har modtaget en blodtransfusion inden for de foregående 8 uger
  • Har en positiv urintoksikologisk screening for kokain og amfetamin
  • Har en historie med alkoholmisbrug
  • Er i øjeblikket i behandling med epoprostenol (eller lignende prostacyclinanalog), sildenafil (eller lignende phosphodiesterase 5-hæmmer), bosentan eller arginin
  • Har indtaget forsøgsmedicin inden for de seneste 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Warfarin
Patienter på den aktive behandlingsarm vil blive antikoaguleret ved hjælp af vitamin K-antagonisten warfarin
Medicin: Warfarin
Patienter i den aktive behandlingsarm vil modtage warfarin for at opnå et internationalt normaliseret målforhold på mellem 2 og 3
Andre navne:
  • Coumadin
Placebo komparator: Placebo
matchende aktive produkter
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af antikoagulering på pulmonal arterie systolisk tryk blev opnået ved doppler ekkokardiografi
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi bestemte effekten af ​​antikoagulering med warfarin på estimeret pulmonal arterie systolisk tryk opnået ved Doppler ekkokardiografi. De præsenterede data er gennemsnitsværdier for forsøgspersonerne i behandlingsgruppen. Når data manglede, blev den tidligere værdi videreført.
Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-minutters gåtest
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening, måned 3, 6, 9 og 12
Vi vurderede afstanden gået over 6 minutter. De præsenterede data er gennemsnitsværdier for forsøgspersonerne i behandlingsgruppen. Når data manglede, blev den tidligere værdi videreført.
Målinger blev opnået ved screening, måned 3, 6, 9 og 12
Thrombin generation
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerede effekten af ​​warfarin på et plasmamål for thrombingenerering (thrombin-antithrombinkompleks)
Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Blodpladeaktivering
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening, før indkøring og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerede effekten af ​​antikoagulering med warfarin på blodpladeaktivering vurderet ved at måle plasmaniveauer af opløselig CD40-ligand
Målinger blev opnået ved screening, før indkøring og ved måned 3, 6, 9 og 12
Endotel aktivering
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi vurderede effekten af ​​warfarin på plasmamålinger af endotelaktivering (opløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1)
Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Vurdering blev opnået indtil afslutning af studiet efter 12 måneder
Vi vurderede effekten af ​​warfarin på dødeligheden hos forsøgspersonerne
Vurdering blev opnået indtil afslutning af studiet efter 12 måneder
Større og mindre blødningskomplikationer
Tidsramme: Evalueringer blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerede sikkerheden af ​​warfarin ved at evaluere for større og mindre blødningskomplikationer hos forsøgspersoner
Evalueringer blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. december 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. april 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger