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Antikoagulation bei pulmonaler Hypertonie bei Sichelzellenanämie

5. April 2016 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Eine explorative Studie zur Antikoagulation bei pulmonaler Hypertonie bei Sichelzellenanämie

Die Sichelzellenanämie (SCD) wird oft als hyperkoagulierbarer Zustand bezeichnet. Der Beitrag der Gerinnungsaktivierung zur Pathogenese von SCD bleibt jedoch ungewiss. Pulmonale Hypertonie (PHT) ist eine häufige Komplikation, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden ist. Autopsiestudien von SCD-Patienten mit PHT zeigen Hinweise auf eine In-situ-Thrombose mit Beteiligung der Lungengefäße, ähnlich den Befunden bei Nicht-Sichelzellanämie-Patienten mit PHT. Es wurde berichtet, dass eine Antikoagulation bei PHT-Patienten ohne Sichelzellenanämie von Nutzen ist. Angesichts der Hinweise auf eine erhöhte Gerinnungsaktivierung bei SCD stellt die PHT einen klinischen Endpunkt dar, der zur Bewertung des Beitrags der Gerinnungsaktivierung zur Pathophysiologie von SCD herangezogen werden kann. Die Forscher gehen davon aus, dass eine erhöhte Thrombinbildung sowie eine erhöhte Thrombozytenaktivierung für die Pathophysiologie von SCD von zentraler Bedeutung sind und zum Auftreten mehrerer SCD-bedingter Komplikationen, einschließlich PHT, beitragen. Folglich wäre zu erwarten, dass Behandlungsmodalitäten, die die Thrombinbildung herunterregulieren, das Fortschreiten der PHT verzögern und zu einem verbesserten Überleben bei Patienten mit SCD führen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund des Vorhandenseins thrombotischer Komplikationen in großen Gefäßen sowie des biochemischen Nachweises einer anhaltenden Gerinnungsaktivierung wird die Sichelzellenanämie (SCD) häufig als hyperkoagulierbarer Zustand bezeichnet. Der Beitrag der Gerinnungsaktivierung zur Pathogenese von SCD bleibt jedoch ungewiss. Während die meisten klinischen Studien mit Antikoagulanzien keinen überzeugenden Nutzen bei der Vorbeugung oder Behandlung akuter Schmerzepisoden gezeigt haben, waren die meisten dieser Studien klein und schlecht kontrolliert. Da die akute Schmerzepisode darüber hinaus auf den Verschluss postkapillärer Venolen durch die Interaktion roter Blutkörperchen und anderer zellulärer Elemente mit dem Gefäßendothel und den subendothelialen Matrixproteinen zurückzuführen zu sein scheint, handelt es sich möglicherweise nicht um den idealen klinischen Endpunkt für die Beurteilung der Wirkung einer Antikoagulation bei SCD-Patienten. Pulmonale Hypertonie (PHT), eine häufige Komplikation, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität sowie mit histopathologischen Befunden einer In-situ-Thrombose der Lungengefäße einhergeht, stellt einen klinischen Endpunkt dar, der wahrscheinlich zumindest teilweise auf eine erhöhte Thrombinbildung zurückzuführen ist und daher auftreten kann verwendet werden, um den Beitrag der Gerinnungsaktivierung zur Pathophysiologie von SCD zu bewerten. Zwanzig Patienten mit Sichelzellenanämie (HbSS) oder Sichel-Beta-Null-Thalassämie (Sichel-Beta-Null-Thalassämie) und leichter PHT, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllen, werden aufgenommen, 10 Patienten erhalten eine Antikoagulation mit Warfarin und 10 erhalten ein Placebo für eine 12-monatige Behandlung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
3

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens 16 Jahre alt
  • Eine bestätigte Diagnose einer Sichelzellenanämie (HbSS) oder Sichelzellen-Beta-Null-Thalassämie haben
  • Sie haben Hinweise auf eine anhaltende Erhöhung des systolischen Lungenarteriendrucks bei der Doppler-Echokardiographie (TR-Jet-Geschwindigkeit von 2,5 bis 2,9 m/s [oder geschätzter systolischer Lungenarteriendruck über der Obergrenze der angepassten Referenzbereiche und bis zu 45 mm Hg]), aber nein Hinweise auf eine mittelschwere oder schwere diastolische Dysfunktion in der Gewebe-Doppler-Echokardiographie. Eine leichte PHT muss bei einer erneuten Untersuchung mindestens 3 Monate später bestätigt werden
  • Haben Sie einen Serumkreatininwert von =/< 1,5 mg/dl
  • Serumtransaminasewerte (ALT) haben, die < dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegen
  • Serumalbumin =/> 3,2 g/dl haben
  • Sie haben eine Thrombozytenzahl von =/< 150.000 cu/mm
  • Sie haben ein normales Gerinnungsgrundprofil (PT/PTT).
  • Patienten, die mit Hydroxyharnstoff behandelt werden, sollten mindestens 6 Monate lang eine stabile Dosis erhalten. Aus Sicherheitsgründen darf die Dosierung von Hydroxyharnstoff nur im Verlauf der Studie angepasst werden.
  • Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (und werden dies auch während der gesamten Studiendauer tun).

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben einen Hämoglobin-Ausgangswert von < 6,0 g/dl
  • Sie haben eine angeborene Herzkrankheit, eine Herzklappenerkrankung und andere identifizierte Ursachen für pulmonale Hypertonie (einschließlich Lungenfibrose), die nicht mit SCD in Zusammenhang stehen
  • Sie haben einen erhöhten Lungenkapillarkeildruck, nachgewiesen durch E/Em > 15 durch gepulste Wellen- und Gewebe-Doppler-Bildgebung
  • Bei der Echokardiographie ist keine messbare Geschwindigkeit der Trikuspidalinsuffizienz festzustellen
  • Sie haben in der Vergangenheit schwere Magen-Darm-Blutungen oder eine Blutungsdiathese
  • 4 Wochen vor Beginn der Studie an Sichelzellanämie-Komplikationen wie einer kürzlich aufgetretenen Gefäßverschlusskrise oder einem akuten Brustsyndrom leiden
  • In der Vergangenheit klinisch manifeste Schlaganfälle oder Anfälle aufgetreten sind
  • Lassen Sie sich im vorangegangenen Jahr einer Magnetresonanztomographie/Magnetresonanzangiographie des Gehirns mit Anzeichen von Moya Moya unterziehen
  • Sind schwanger oder stillen
  • Sie nehmen eine chronische Antikoagulanzientherapie ein
  • Sie haben eine Vorgeschichte von metastasiertem Krebs
  • chronisch mit Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt werden
  • Nehmen Sie an einem chronischen Transfusionsprogramm teil oder haben Sie in den letzten 8 Wochen eine Bluttransfusion erhalten
  • Lassen Sie einen positiven toxikologischen Urintest auf Kokain und Amphetamine durchführen
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch
  • Sie erhalten derzeit eine Behandlung mit Epoprostenol (oder einem ähnlichen Prostacyclin-Analogon), Sildenafil (oder einem ähnlichen Phosphodiesterase-5-Hemmer), Bosentan oder Arginin
  • In den letzten 4 Wochen Prüfpräparate eingenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Warfarin
Patienten im aktiven Behandlungsarm werden mit dem Vitamin-K-Antagonisten Warfarin gerinnungshemmend behandelt
Arzneimittel: Warfarin
Patienten im aktiven Behandlungsarm erhalten Warfarin, um ein angestrebtes international normalisiertes Verhältnis zwischen 2 und 3 zu erreichen
Andere Namen:
  • Coumadin
Placebo-Komparator: Placebo
passende Aktivprodukte
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung der Antikoagulation auf den systolischen Druck der Lungenarterie wurde durch Doppler-Echokardiographie ermittelt
Zeitfenster: Die Messungen wurden beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Wir haben die Wirkung der Antikoagulation mit Warfarin auf den geschätzten systolischen Druck der Lungenarterie bestimmt, der durch Doppler-Echokardiographie ermittelt wurde. Bei den dargestellten Daten handelt es sich um Durchschnittswerte der Probanden der Behandlungsgruppe. Bei fehlenden Daten wurde der vorherige Wert übernommen.
Die Messungen wurden beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-minütiger Gehtest
Zeitfenster: Die Messungen wurden beim Screening in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Wir haben die zurückgelegte Strecke über 6 Minuten ausgewertet. Bei den dargestellten Daten handelt es sich um Durchschnittswerte der Probanden der Behandlungsgruppe. Bei fehlenden Daten wurde der vorherige Wert übernommen.
Die Messungen wurden beim Screening in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Thrombin-Erzeugung
Zeitfenster: Die Messungen wurden beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Wir haben die Wirkung von Warfarin auf eine Plasmamessung der Thrombinbildung (Thrombin-Antithrombin-Komplex) untersucht.
Die Messungen wurden beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Thrombozytenaktivierung
Zeitfenster: Die Messungen wurden beim Screening, vor dem Einlaufen und in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Wir untersuchten die Wirkung der Antikoagulation mit Warfarin auf die Thrombozytenaktivierung, indem wir die Plasmaspiegel des löslichen CD40-Liganden maßen
Die Messungen wurden beim Screening, vor dem Einlaufen und in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Endothelaktivierung
Zeitfenster: Die Messungen wurden beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Wir untersuchten die Wirkung von Warfarin auf Plasmamessungen der Endothelaktivierung (lösliches Gefäßzelladhäsionsmolekül-1).
Die Messungen wurden beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12 durchgeführt
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgte bis zum Abschluss des Studiums nach 12 Monaten
Wir untersuchten die Wirkung von Warfarin auf die Mortalität der Studienteilnehmer
Die Beurteilung erfolgte bis zum Abschluss des Studiums nach 12 Monaten
Schwere und leichte Blutungskomplikationen
Zeitfenster: Die Auswertungen erfolgten beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12
Wir bewerteten die Sicherheit von Warfarin, indem wir bei den Studienteilnehmern auf schwere und geringfügige Blutungskomplikationen untersuchten
Die Auswertungen erfolgten beim Screening sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
9. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. April 2016

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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