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Perfusions d'artère hépatique CAR-T et Sir-Spheres pour les métastases hépatiques (HITM-SIR)

25 mars 2019 mis à jour par: Roger Williams Medical Center

Essai de phase Ib des infusions CAR-T dans l'artère hépatique suivies d'une radiothérapie interne sélective (SIRT) avec Yttrium-90 Sir-Spheres® pour les métastases hépatiques exprimant l'ACE

Il s'agit d'une phase Ib à dose fixe en ouvert de perfusions artérielles hépatiques de cellules CAR-T anti-CEA et de SIR-Spheres d'yttrium-90 chez des patients présentant des métastases hépatiques exprimant le CEA.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Les patients subissent une leucaphérèse à partir de laquelle les cellules mononucléaires du sang périphérique sont purifiées. Les lymphocytes T sont activés puis reconfigurés pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) spécifiques du CEA. Les cellules sont développées en culture et renvoyées au patient par perfusion percutanée dans l'artère hépatique à des doses cellulaires spécifiques. Avant la première dose, chaque patient subira une angiographie diagnostique pour vérifier l'anatomie artérielle appropriée. Trois doses de CAR-T anti-CEA et une dose de SIR-Sphere par patient sont prévues à 2 semaines d'intervalle. L'interleukine-2 à faible dose sera administrée via une pompe à perfusion ambulatoire pendant 6 semaines. Des biopsies hépatiques et tumorales normales seront obtenues au moment de l'angiographie diagnostique initiale et lors de la dernière séance de perfusion.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
8

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome CEA+ et de métastases hépatiques. Le patient doit avoir soit une confirmation histologique des métastases hépatiques, soit une documentation histologique de la tumeur primaire et des preuves radiologiques définitives de l'atteinte hépatique. Une maladie mesurable est requise avec des lésions de > 1,0 cm par TDM. L'ACE soluble n'est pas acceptable comme seule mesure de la maladie. Une maladie extrahépatique limitée est acceptable si elle est confinée aux poumons ou à la cavité péritonéale.
  • La tumeur doit exprimer le CEA, comme en témoignent les taux sériques élevés de CEA (≥ 10 ng/ml) ou l'immunohistochimie sur un échantillon de biopsie. Le tissu archivé est acceptable pour la détermination de l'expression de CEA.
  • Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
  • Patient capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
  • Patient avec une espérance de vie supérieure à quatre mois.
  • Le patient a échoué à au moins une ligne de chimiothérapie systémique standard et a une maladie non résécable.
  • Patient avec un indice de performance de 0 à 1 (ECOG).
  • Patient avec une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
  • Anatomie vasculaire hépatique acceptable telle que déterminée par CT, MR ou angiographie conventionnelle. Une étude de médecine nucléaire sera réalisée pour documenter l'absence de shunt hépatique-pulmonaire significatif (

Critère d'exclusion:

  • Les patientes en âge de procréer seront testées pour la grossesse. Les patientes enceintes seront exclues de l'étude. Les hommes qui cherchent activement à avoir des enfants seront sensibilisés aux risques inconnus de ce protocole d'étude sur le sperme humain et à la nécessité de pratiquer le contrôle des naissances.
  • Les patients atteints d'une maladie rénale, hépatique, pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinienne, rhumatologique ou allergique grave ou instable sur la base des antécédents, de l'examen physique et des tests de laboratoire seront exclus, comme indiqué à la section 5.2.8.
  • Les patients atteints d'une maladie clinique active causée par le CMV, l'hépatite B ou C, le VIH ou la tuberculose seront exclus de l'étude.
  • Les patients qui ont subi une thérapie cytotoxique et/ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'essai ou 4 semaines avant la perfusion seront exclus. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes concomitantes seront exclus.
  • Les patients nécessitant des stéroïdes systémiques seront exclus.
  • Les patients présentant une anatomie vasculaire hépatique inadaptée seront exclus de l'étude.
  • Patients atteints d'une maladie métastatique extrahépatique au-delà des poumons ou des ganglions lymphatiques abdominaux/rétropéritonéaux.
  • Les patients avec > 50 % de remplacement du foie au moment du traitement seront exclus.
  • Radiothérapie externe antérieure du foie.
  • Thrombose de la veine porte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Cellules CAR-T anti-CEA + Sir-Spheres
Trois perfusions de lymphocytes T anti-CEA modifiés génétiquement au cours de 6 semaines dans l'artère hépatique via une approche percutanée avec une faible dose d'IL-2. Une dose unique de Sir-Spheres sera administrée 2 semaines après la dernière dose de lymphocytes T.
Biologique: Cellules CAR-T anti-CEA
Cellules T de patients génétiquement modifiées.
Autres noms:
  • Cellules T de concepteur
Dispositif: Sir-Spheres
Les microsphères SIR-Spheres sont un dispositif médical utilisé en radiothérapie interne sélective (SIRT) pour les tumeurs du foie. Les microsphères SIR-Spheres sont un implant permanent et à usage unique. Les microsphères de résine biocompatible contenant de l'yttrium-90 ont un diamètre médian de 32,5 microns (plage comprise entre 20 et 60 microns).
Autres noms:
  • Radiothérapie interne sélective (SIRT)
  • Microsphères d'Yttrium-90

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité des infusions dans l'artère hépatique des cellules CAR-T en association avec Sir-Spheres, mesurée par le nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: 14 semaines
Déterminer l'innocuité et la toxicité limitant le régime (RLT) d'un traitement standard avec des microsphères Yttrium-90 Sir-Spheres lors de la suite de perfusions artérielles hépatiques (HAI) anti-CEA CAR-T pour les métastases hépatiques exprimant le CEA.
14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement (réponse tumorale hépatique par IRM, TEP, niveau CEA et biopsie)
Délai: 14 semaines

Réponse tumorale hépatique par IRM, TEP, niveau CEA et biopsie

  1. RECIST et critères de réponse immunitaire (IRM & TEP)
  2. Par preuve de nécrose tumorale et de fibrose (biopsie)
14 semaines
Taux de cytokines sériques
Délai: 14 semaines
Mesure des cytokines comme indicateurs de la réponse immunitaire
14 semaines
Détection CAR-T dans les tumeurs du foie, le foie normal et les sites extrahépatiques
Délai: 14 semaines
Quantification des cellules CAR-T dans les biopsies et les échantillons de sang
14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Roger Williams Medical Center

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Sirtex Medical

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
21 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
30 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
9 avril 2015

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
15 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
26 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
25 mars 2019

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 383-74

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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