CAR-T Leberarterieninfusionen und Sir-Spheres für Lebermetastasen (HITM-SIR)

Einschlusskriterien:

• Patient mit histologisch gesicherter Diagnose eines CEA+-Adenokarzinoms und Lebermetastasen. Der Patient muss entweder eine histologische Bestätigung der Lebermetastasen oder eine histologische Dokumentation des Primärtumors und einen endgültigen radiologischen Nachweis einer Leberbeteiligung haben. Eine messbare Erkrankung ist bei Läsionen von > 1,0 cm durch CT erforderlich. Lösliches CEA ist als einziges Maß für eine Erkrankung nicht akzeptabel. Eine begrenzte extrahepatische Erkrankung ist akzeptabel, wenn sie auf die Lunge oder die Peritonealhöhle beschränkt ist.
• Der Tumor muss CEA-exprimierend sein, wie durch erhöhte Serum-CEA-Spiegel (≥ 10 ng/ml) oder Immunhistochemie an einer Biopsieprobe nachgewiesen wird. Archiviertes Gewebe ist für die Bestimmung der CEA-Expression akzeptabel.
• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
• Patient mit einer Lebenserwartung von mehr als vier Monaten.
• Der Patient hat mindestens eine Linie der systemischen Standard-Chemotherapie nicht bestanden und hat eine inoperable Krankheit.
• Patient mit Leistungsstatus von 0 bis 1 (ECOG).
• Patient mit adäquater Organfunktion wie im Protokoll definiert.
• Akzeptable hepatische Gefäßanatomie, bestimmt durch CT, MR oder konventionelle Angiographie. Eine nuklearmedizinische Studie wird durchgeführt, um das Fehlen eines signifikanten hepatisch-pulmonalen Shunts zu dokumentieren (

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter werden auf Schwangerschaft getestet. Schwangere Patientinnen werden von der Studie ausgeschlossen. Männer mit aktivem Kinderwunsch werden auf die unbekannten Risiken dieses Studienprotokolls für menschliche Spermien und die Notwendigkeit der Empfängnisverhütung aufmerksam gemacht.
• Patienten mit schweren oder instabilen Nieren-, Leber-, Lungen-, kardiovaskulären, endokrinen, rheumatologischen oder allergischen Erkrankungen, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, werden ausgeschlossen, wie in Abschnitt 5.2.8 beschrieben.
• Patienten mit aktiver klinischer Erkrankung, verursacht durch CMV, Hepatitis B oder C, HIV oder Tuberkulose, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie oder 4 Wochen vor der Infusion eine zytotoxische und/oder Strahlentherapie erhalten haben, werden ausgeschlossen. Patienten mit anderen gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen werden ausgeschlossen.
• Patienten, die systemische Steroide benötigen, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit ungeeigneter hepatischer Gefäßanatomie werden von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit extrahepatischer Metastasierung jenseits der Lunge oder abdominaler/retroperitonealer Lymphknoten.
• Patienten mit >50 % Leberersatz zum Zeitpunkt der Behandlung werden ausgeschlossen.
• Vorherige externe Bestrahlung der Leber.
• Pfortaderthrombose.