Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузии печеночной артерии CAR-T и Sir-Spheres при метастазах в печень (HITM-SIR)

25 марта 2019 г. обновлено: Roger Williams Medical Center

Фаза Ib испытания инфузий CAR-T в печеночную артерию с последующей селективной внутренней лучевой терапией (SIRT) с иттрием-90 Sir-Spheres® для метастазов в печени, экспрессирующих CEA

Это открытая фаза Ib с фиксированной дозой инфузий анти-CEA CAR-T-клеток в печеночную артерию и иттрий-90 SIR-Spheres у пациентов с метастазами в печени, экспрессирующими CEA.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Больным проводят лейкаферез, из которого очищают мононуклеары периферической крови. Т-клетки активируются, а затем реконструируются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), специфичных для CEA. Клетки размножаются в культуре и возвращаются пациенту путем чрескожной инфузии печеночной артерии в определенных дозах клеток. Перед введением первой дозы каждому пациенту будет проведена диагностическая ангиография для проверки подходящей артериальной анатомии. Три дозы анти-CEA CAR-T и одна доза SIR-Sphere на пациента запланированы с двухнедельными интервалами. Низкая доза интерлейкина-2 будет вводиться через амбулаторный инфузионный насос в течение 6 недель. Нормальные биопсии печени и опухоли будут получены во время начальной диагностической ангиограммы и во время заключительного сеанса инфузии.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
8

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с гистологически подтвержденным диагнозом СЕА+ аденокарциномы и метастазами в печень. Пациент должен иметь либо гистологическое подтверждение метастазов в печени, либо гистологическую документацию первичной опухоли и окончательные рентгенологические доказательства поражения печени. Измеряемое заболевание требуется при поражениях > 1,0 см по данным КТ. Растворимый РЭА неприемлем в качестве единственного показателя заболевания. Ограниченное внепеченочное заболевание допустимо, если оно ограничено легкими или брюшной полостью.
  • Опухоль должна экспрессировать СЕА, о чем свидетельствуют повышенные уровни СЕА в сыворотке (≥10 нг/мл) или результаты иммуногистохимического анализа биоптата. Заархивированная ткань приемлема для определения экспрессии СЕА.
  • Пациенту должно быть не менее 18 лет.
  • Пациент в состоянии понять и подписать информированное согласие.
  • Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более четырех месяцев.
  • Пациент не прошел по крайней мере одну линию стандартной системной химиотерапии и имеет нерезектабельное заболевание.
  • Пациент с рабочим статусом от 0 до 1 (ECOG).
  • Пациент с адекватной функцией органа, как определено в протоколе.
  • Приемлемая анатомия сосудов печени по данным КТ, МРТ или обычной ангиографии. Будет проведено ядерно-медицинское исследование, чтобы задокументировать отсутствие значимого печеночно-легочного шунта (

Критерий исключения:

  • Пациентки детородного возраста будут проверены на беременность. Беременные пациенты будут исключены из исследования. Мужчины, которые активно стремятся иметь детей, будут осведомлены о неизвестных рисках этого протокола исследования человеческой спермы и необходимости практиковать контроль над рождаемостью.
  • Пациенты с серьезными или нестабильными почечными, печеночными, легочными, сердечно-сосудистыми, эндокринными, ревматологическими или аллергическими заболеваниями на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных тестов будут исключены, как указано в разделе 5.2.8.
  • Пациенты с активным клиническим заболеванием, вызванным ЦМВ, гепатитом В или С, ВИЧ или туберкулезом, будут исключены из исследования.
  • Пациенты, которые прошли цитотоксическую и/или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или за 4 недели до инфузии, будут исключены. Пациенты с другими сопутствующими злокачественными новообразованиями будут исключены.
  • Пациенты, нуждающиеся в системных стероидах, будут исключены.
  • Пациенты с неподходящей анатомией сосудов печени будут исключены из исследования.
  • Пациенты с внепеченочными метастазами за пределы легких или абдоминальных/забрюшинных лимфатических узлов.
  • Пациенты с более чем 50% замещением печени на момент лечения будут исключены.
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия печени.
  • Тромбоз воротной вены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: анти-CEA CAR-T клетки + Sir-Spheres
Три инфузии генно-модифицированных анти-СЕА Т-клеток в течение 6 недель в печеночную артерию через чрескожный доступ вместе с низкой дозой ИЛ-2. Одна доза Sir-Spheres будет введена через 2 недели после последней дозы Т-клеток.
Биологический: анти-CEA CAR-T клетки
Геномодифицированные Т-клетки пациента.
Другие имена:
  • Дизайнерские Т-клетки
Устройство: Сэр-Сферы
Микросферы SIR-Spheres представляют собой медицинское устройство, используемое в селективной внутренней лучевой терапии (SIRT) при опухолях печени. Микросферы SIR-Spheres представляют собой постоянный имплантат и предназначены только для одноразового использования. Микросферы биосовместимой смолы, содержащие иттрий-90, имеют средний диаметр 32,5 мкм (диапазон от 20 до 60 мкм).
Другие имена:
  • Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT)
  • Иттрий-90 микросферы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузий CAR-T-клеток в печеночную артерию в сочетании с Sir-Spheres, измеренная по количеству участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 14 недель
Определить безопасность и режим, ограничивающий токсичность (RLT) стандартного лечения с использованием микросфер Sir-Spheres иттрия-90 после инфузий анти-CEA CAR-T в печеночную артерию (HAI) при метастазах в печень, экспрессирующих CEA.
14 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение (ответ опухоли печени по данным МРТ, ПЭТ, уровня СЕА и биопсии)
Временное ограничение: 14 недель

Реакция опухоли печени на МРТ, ПЭТ, уровень СЕА и биопсию

  1. RECIST и критерии иммунного ответа (МРТ и ПЭТ)
  2. По признакам некроза опухоли и фиброза (биопсия)
14 недель
Уровни цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 14 недель
Измерение цитокинов как показателей иммунного ответа
14 недель
Обнаружение CAR-T в опухолях печени, нормальной печени и внепеченочных участках
Временное ограничение: 14 недель
Количественное определение CAR-T-клеток в биоптатах и ​​образцах крови
14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Roger Williams Medical Center

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Sirtex Medical

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
21 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
30 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
15 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
26 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 марта 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 383-74

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками