Différents niveaux d'hypoglycémie

De récents essais multicentriques randomisés de grande envergure ont étudié les effets de l'abaissement de la glycémie vers la normale dans les milieux de soins hospitaliers et ambulatoires/communautaires. Toutes les études ont rapporté une augmentation de la prévalence et de l'incidence de l'hypoglycémie à mesure que la glycémie se rapproche de la normale. En fait, la survenue d'hypoglycémie était si problématique que certaines études hospitalières ont été interrompues et que les recommandations cibles pour les niveaux de glucose chez les patients gravement malades ont été augmentées. De même, trois grands essais récents sur le contrôle de la glycémie et les complications du diabète de type 2 (DM) ont rapporté des taux significativement élevés d'hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 traitées intensivement. Dans deux de ces études (VADT, ADVANCE), il existait une association hautement significative entre l'hypoglycémie sévère (glycémie suffisamment basse pour provoquer une atteinte neurologique) et les événements cardiaques graves et l'augmentation des décès. De plus, dans deux études réalisées aux États-Unis (VADT, ACCORD), une hypoglycémie sévère survenant dans le groupe traité de manière standard/conventionnelle a produit des effets cardiaques indésirables encore plus graves par rapport au groupe traité de manière intensive. Le ou les mécanismes in vivo responsables des résultats ci-dessus n'ont pas pu être identifiés à partir des études ci-dessus. Étonnamment, il existe très peu de données disponibles concernant les effets de l'hypoglycémie sur la biologie vasculaire in vivo. Auparavant, des travaux in vitro ont déterminé que l'épinéphrine, la norépinéphrine, l'hormone de croissance, le glucagon et les corticostéroïdes (toutes des hormones contre-régulatrices) peuvent avoir des effets biologiques vasculaires (agrégation plaquettaire, équilibre fibrinolytique, augmentation des marqueurs pro-inflammatoires et modifications de la fonction endothéliale). Trois études récentes de mon propre laboratoire et d'autres réalisées chez des volontaires sains et des diabètes de type 1 ont démontré que l'hypoglycémie peut produire un éventail de changements pro-inflammatoires et pro-athérothrombotiques. De nouvelles données préliminaires de mon laboratoire ont également démontré que l'hypoglycémie peut altérer la fonction endothéliale, réduire l'équilibre fibrinolytique (augmenter l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1) et produire des changements pro-athérothrombotiques (augmentation de l'agrégation plaquettaire, complexes thrombine anti-thrombine, molécules d'adhésion vasculaire) dans le type 2 DM. De plus, les données préliminaires présentées ci-dessous démontreront qu'un épisode d'hypoglycémie de 90 minutes (50 mg/dl) produit des changements pro-athérothrombotiques similaires par rapport à 4 heures d'hyperglycémie (200 mg/dl). Cependant, comme les chercheurs commencent tout juste à réaliser les effets de l'hypoglycémie sur la biologie vasculaire, il reste de nombreuses questions sans réponse. Par exemple, dans la population vulnérable de diabète de type 2, quelle est la dose-réponse des différents niveaux d'hypoglycémie avec l'activation concomitante du SNA sur la fonction endothéliale et l'équilibre athérothrombotique ? Comment le niveau de contrôle glycémique affecte-t-il le SNA et les réponses biologiques vasculaires à l'hypoglycémie dans le diabète de type 2 ? Les études proposées dans ce protocole fourniront de nouvelles informations répondant à la question cliniquement importante concernant les effets de l'hypoglycémie légère à modérée sur les mécanismes biologiques vasculaires dans une population en bonne santé.