Diferentes niveles de hipoglucemia

Grandes ensayos multicéntricos aleatorizados recientes han investigado los efectos de reducir los niveles de glucosa en sangre a niveles normales tanto en entornos comunitarios como de atención ambulatoria y de pacientes hospitalizados. Todos los estudios han informado un aumento de la prevalencia y la incidencia de hipoglucemia a medida que los niveles de glucosa se acercan a la normalidad. De hecho, la aparición de hipoglucemia fue tan problemática que se detuvieron algunos estudios en hospitales y se aumentaron las recomendaciones de objetivos para los niveles de glucosa en pacientes en estado crítico. De manera similar, tres grandes ensayos recientes de control de la glucosa y complicaciones en la diabetes mellitus tipo 2 (DM) han informado tasas significativamente altas de hipoglucemia en individuos con DM tipo 2 tratados de forma intensiva. En dos de estos estudios (VADT, ADVANCE) hubo una asociación altamente significativa entre la hipoglucemia severa (glucosa lo suficientemente baja como para causar deterioro neurológico) y eventos cardíacos graves y aumento de muertes. Además, en dos estudios realizados en los EE. UU. (VADT, ACCORD), la hipoglucemia grave que se produjo en el grupo de tratamiento estándar/convencional produjo efectos cardíacos adversos aún más graves en comparación con el grupo de tratamiento intensivo. Los mecanismos in vivo responsables de los hallazgos anteriores no pudieron identificarse a partir de los estudios anteriores. Sorprendentemente, hay datos muy limitados disponibles sobre los efectos de la hipoglucemia en la biología vascular in vivo. Previamente, el trabajo in vitro ha determinado que la epinefrina, la norepinefrina, la hormona del crecimiento, el glucagón y los corticosteroides (todas hormonas contrarreguladoras) pueden tener efectos biológicos vasculares (agregación plaquetaria, equilibrio fibrinolítico, aumentos en los marcadores proinflamatorios y cambios en la función endotelial). Tres estudios recientes de mi propio laboratorio y de otros realizados en voluntarios sanos y DM tipo 1 han demostrado que la hipoglucemia puede producir un espectro de cambios proinflamatorios y proaterotrombóticos. Nuevos datos preliminares de mi laboratorio también han demostrado que la hipoglucemia puede afectar la función endotelial, reducir el equilibrio fibrinolítico (aumentar el inhibidor 1 del activador del plasminógeno) y producir cambios proaterotrombóticos (aumentar la agregación plaquetaria, los complejos de trombina y antitrombina, las moléculas de adhesión vascular) en el tipo 2 DM. Además, los datos preliminares que se presentan a continuación demostrarán que un episodio de hipoglucemia de 90 minutos (50 mg/dl) produce cambios proaterotrombóticos similares en comparación con 4 horas de hiperglucemia (200 mg/dl). Sin embargo, como los investigadores apenas comienzan a darse cuenta de los efectos de la hipoglucemia en la biología vascular, quedan muchas preguntas sin respuesta. Por ejemplo, en la población vulnerable con DM tipo 2, ¿cuál es la respuesta a la dosis de los diferentes niveles de hipoglucemia con la activación concomitante del SNA sobre la función endotelial y el equilibrio aterotrombótico? ¿Cómo afecta el nivel de control glucémico al SNA ya las respuestas biológicas vasculares a la hipoglucemia en la DM tipo 2? Los estudios propuestos en este protocolo proporcionarán información novedosa que responda a la pregunta clínicamente importante sobre los efectos de la hipoglucemia leve a moderada en los mecanismos biológicos vasculares en una población sana.