Diferentes níveis de hipoglicemia

Grandes estudos randomizados multicêntricos recentes investigaram os efeitos da redução dos níveis de glicose no sangue em direção ao normal em ambientes de internação e atendimento ambulatorial/comunitário. Todos os estudos relataram aumento da prevalência e incidência de hipoglicemia à medida que os níveis de glicose se aproximam do normal. Na verdade, a ocorrência de hipoglicemia era tão problemática que alguns estudos hospitalares foram interrompidos e as recomendações-alvo para os níveis de glicose em pacientes gravemente doentes foram aumentadas. Da mesma forma, três grandes estudos recentes de controle de glicose e complicações no diabetes mellitus (DM) tipo 2 relataram taxas significativamente altas de hipoglicemia em indivíduos com DM tipo 2 tratados intensivamente. Em dois desses estudos (VADT, ADVANCE) houve uma associação altamente significativa entre hipoglicemia grave (glicose baixa o suficiente para causar comprometimento neurológico) e eventos cardíacos graves e aumento da mortalidade. Além disso, em dois estudos realizados nos EUA (VADT, ACCORD), a ocorrência de hipoglicemia grave no grupo de tratamento padrão/convencional produziu efeitos cardíacos adversos ainda mais graves em comparação com o grupo de tratamento intensivo. Não foi possível identificar o(s) mecanismo(s) in vivo(s) responsável(is) pelos achados acima nos estudos acima. Surpreendentemente, há dados muito limitados disponíveis sobre os efeitos da hipoglicemia na biologia vascular in vivo. Anteriormente, o trabalho in vitro determinou que epinefrina, norepinefrina, hormônio do crescimento, glucagon e corticosteróides (todos os hormônios contrarregulatórios) podem ter efeitos biológicos vasculares (agregação plaquetária, equilíbrio fibrinolítico, aumento de marcadores pró-inflamatórios e alterações na função endotelial). Três estudos recentes meus e de outros laboratórios realizados em voluntários saudáveis ​​e DM tipo 1 demonstraram que a hipoglicemia pode produzir um espectro de alterações pró-inflamatórias e pró-aterotrombóticas. Novos dados preliminares do meu laboratório também demonstraram que a hipoglicemia pode prejudicar a função endotelial, reduzir o equilíbrio fibrinolítico (aumento do inibidor do ativador do plasminogênio-1) e produzir alterações pró-aterotrombóticas (aumento da agregação plaquetária, complexos de trombina antitrombina, moléculas de adesão vascular) no tipo 2 DM. Além disso, os dados preliminares apresentados a seguir demonstrarão que um episódio de 90 minutos de hipoglicemia (50 mg/dl) produz alterações pró-aterotrombóticas semelhantes em comparação com 4 horas de hiperglicemia (200 mg/dl). No entanto, como os investigadores estão apenas começando a perceber os efeitos da hipoglicemia na biologia vascular, muitas questões permanecem sem resposta. Por exemplo, na população vulnerável de DM tipo 2, qual é a resposta à dose de diferentes níveis de hipoglicemia com ativação concomitante do SNA na função endotelial e equilíbrio aterotrombótico? Como o nível de controle glicêmico afeta o SNA e as respostas biológicas vasculares à hipoglicemia no DM tipo 2? Os estudos propostos neste protocolo fornecerão novas informações respondendo à questão clinicamente importante sobre os efeitos da hipoglicemia leve a moderada nos mecanismos biológicos vasculares em uma população saudável.