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Transplantation de donneur non apparenté versus immunothérapie dans l'anémie aplasique sévère pédiatrique

6 mai 2025 mis à jour par: Michael Pulsipher
Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité de comparer les résultats des patients traités de novo avec un traitement immunosuppresseur (IST) par rapport à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) d'un donneur non apparenté (MUD) pour l'anémie aplasique sévère acquise pédiatrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Un défi majeur dans le traitement de l'anémie aplasique sévère (AAS) pédiatrique est la détermination du meilleur traitement primaire pour les patients qui n'ont pas de donneur apparenté entièrement compatible pour la GCSH. De bons résultats de survie ont été observés avec les IST, mais les échecs initiaux et tardifs, la dépendance au CSA, les cytopénies persistantes et le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) secondaires chez une partie des patients laissent une marge d'amélioration considérable. La survie MUD HSCT dans SAA s'est nettement améliorée, mais une comparaison directe de cette approche avec IST est nécessaire pour déterminer si cette approche est réalisable et conduira à une meilleure survie sans événement. Cet essai portera sur la faisabilité de la randomisation, testera si les patients peuvent être évalués en temps opportun et commencer en toute sécurité un traitement par MUD HSCT ou IST, et donnera une évaluation préliminaire de la sécurité de MUD HSCT en amont. En cas de succès, cet essai conduira à un futur essai prospectif comparant directement l'IST à la HSCT MUD dans cette maladie.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Estimé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
40

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé d'AAS idiopathique, défini comme :

    • Cellularité de la moelle osseuse < 25 % ou < 30 % des cellules hématopoïétiques.
    • Deux des trois éléments suivants (dans le sang périphérique) : neutrophiles <0,5 x 109/L, plaquettes <20 x109/L, nombre de réticulocytes <60 x109/L avec hémoglobine <8 g/dL.
  2. Âge ≤25 ans.
  3. Aucun donneur apparenté compatible entièrement compatible disponible (concordance minimale de 6/6 pour l'antigène des leucocytes humains (HLA) -A et B à résolution intermédiaire ou élevée et DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN).
  4. Au moins deux donneurs non apparentés notés lors de la recherche du National Marrow Donor Program (NMDP) qui sont bien appariés (9/10 ou 10/10 pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 en haute résolution).
  5. Consentement éclairé signé pour l'essai randomisé par le patient et/ou le tuteur légal.
  6. Fonction organique adéquate définie comme dans le jugement de l'investigateur, il n'y a pas de lésion organique irréversible qui empêcherait le patient de répondre aux critères d'inclusion de la fonction organique pour la GCSH énumérés à la section 2.3.4 au moment prévu de la GCSH (6 à 8 semaines après randomisation) ou empêcher les patients de recevoir de l'ATG de cheval.

Critère d'exclusion:

  1. Syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire (IBMFS). Le diagnostic d'anémie de Fanconi doit être exclu par un test au diépoxybutane (DEB) ou équivalent sur sang périphérique ou sur moelle. Le test de longueur des télomères doit être envoyé à tous les patients pour exclure la dyskératose congénitale, mais si les résultats sont retardés ou indisponibles et qu'il n'y a pas de manifestations cliniques de DC, les patients peuvent s'inscrire. Si les patients présentent des caractéristiques cliniques suspectes pour le syndrome de Shwachman Diamond, ce syndrome doit être exclu par un test d'isoamylase pancréatique ou une analyse de mutation génique. Remarque : le test d'isoamylase pancréatique n'est pas précis chez les enfants de moins de 3 ans.
  2. Anomalies cytogénétiques clonales ou profil d'hybridation in situ de fluorescence (FISH) compatible avec le syndrome pré-myélodysplasique (pré-SMD) ou le SMD à l'examen de la moelle (voir la section 4.2.3.1 pour plus de détails sur le panel MDS FISH requis).
  3. Allergie grave connue à l'ATG du cheval.
  4. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
  5. Transplantation antérieure d'organe solide.
  6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  7. Hépatite active B ou C. Cela doit être exclu chez les patients chez qui il existe une suspicion clinique d'hépatite (par ex. LFT élevés).
  8. Patientes enceintes ou allaitantes.
  9. Antécédents malins à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome cervical traité in situ.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Comparateur actif: Thérapie immunosuppressive
Le patient recevra une combinaison thérapeutique immunosuppressive standard de médicaments : globuline anti-thymocyte de cheval (ATG) et cyclosporine.
Médicament: ciclosporine
ciclosporine
Médicament: globuline anti-thymocytes de cheval (ATG)
globuline anti-thymocytes de cheval (ATG)
Autres noms:
  • ATGAM
Procédure: Thérapie immunosuppressive (IST)
Thérapie immunosuppressive (IST)
Comparateur actif: Greffe de cellules souches non apparentées appariées
Le patient subira une greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés appariés en tant que thérapie utilisant de la fludarabine, du cyclophosphamide, de la globuline anti-thymocyte de lapin (ATG) et une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose comme régime préparatoire et de la cyclosporine et du méthotrexate pour le greffon contre l'hôte prévention des maladies (GVHD).
Médicament: cyclophosphamide
cyclophosphamide
Médicament: ciclosporine
ciclosporine
Médicament: globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)
globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Radiation: irradiation corporelle totale à faible dose (TBI)
irradiation corporelle totale à faible dose (TBI)
Médicament: méthotrexate
méthotrexate
Procédure: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés appariés
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec donneur apparié non apparenté (MUD)
Médicament: fludarabine
fludarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients randomisés pour la GCSH qui terminent réellement la GCSH
Délai: 4 années
Faisabilité de comparer les résultats des patients traités de novo avec IST par rapport à la GCSH d'un donneur non apparenté apparié pour l'anémie aplasique sévère acquise pédiatrique, telle que définie par le pourcentage de patients randomisés pour la GCSH qui terminent réellement la GCSH.
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre le consentement au dépistage et la randomisation
Délai: 4 années
Mesurer le temps écoulé entre le consentement au dépistage et la randomisation des patients jusqu'à l'initiation du régime préparatoire de ceux randomisés pour la GCSH.
4 années
Nombre de patients qui ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
Délai: 4 années
Nombre de patients qui ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
4 années
Raisons pour lesquelles les patients ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
Délai: 4 années
Raisons pour lesquelles les patients ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
4 années
Mortalité liée au traitement à un an après la randomisation dans les deux bras
Délai: 1 an
Nombre de décès liés au traitement
1 an
Survie globale à un an de la randomisation dans les deux bras
Délai: 1 an
pourcentage de patients inscrits vivant 1 an après la randomisation
1 an
Délai entre la randomisation et la récupération des neutrophiles dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et la récupération des neutrophiles dans les deux bras
4 années
Délai entre la randomisation et la récupération plaquettaire dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et la récupération plaquettaire dans les deux bras
4 années
Délai entre la randomisation et la récupération des globules rouges dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et la récupération des globules rouges dans les deux bras
4 années
Délai entre la randomisation et l'arrêt de la récupération de l'immunosuppression dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et l'arrêt de la récupération de l'immunosuppression dans les deux bras
4 années
Taux de rejet de greffe primaire et secondaire dans le bras MUD HSCT
Délai: 4 années
Taux de rejet de greffe primaire et secondaire dans le bras MUD HSCT
4 années
Taux de GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV et de GVHD chronique étendue dans le bras HSCT MUD
Délai: 4 années
Taux de GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV et de GVHD chronique étendue dans le bras HSCT MUD
4 années
Taux de réponse IST
Délai: 4 années
Taux de réponse IST
4 années
Taux de rechute IST
Délai: 4 années
Taux de rechute IST
4 années
Taux de SMD ou de LAM secondaires dans les deux bras de traitement.
Délai: 4 années
Taux de SMD ou de LAM secondaires dans les deux bras de traitement.
4 années
Taux d'autres tumeurs malignes secondaires dans les deux bras de traitement.
Délai: 4 années
Taux d'autres tumeurs malignes secondaires dans les deux bras de traitement.
4 années
Développement de l'HPN symptomatique dans les deux bras de traitement.
Délai: 4 années
Développement de l'HPN symptomatique dans les deux bras de traitement.
4 années
Incidence d'infection significative dans les deux bras de traitement
Délai: 4 années
Incidence d'infection significative dans les deux bras de traitement
4 années
Temps de reconstitution immunitaire dans le bras HSCT
Délai: 4 années
Temps de reconstitution immunitaire dans le bras HSCT
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Michael Pulsipher

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chaise d'étude: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Chaise d'étude: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
3 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
19 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
9 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
22 juillet 2016

Première publication (Estimé)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
27 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
11 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
6 mai 2025

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • TransIT NMD 1601

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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