Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orelaterad donatortransplantation kontra immunterapi vid pediatrisk svår aplastisk anemi

6 maj 2025 uppdaterad av: Michael Pulsipher
Syftet med denna studie är att bestämma genomförbarheten av att jämföra resultaten av patienter som behandlats de novo med immunsuppressiv terapi (IST) kontra matchad obesläktad donator (MUD) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för pediatrisk förvärvad svår aplastisk anemi.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

En stor utmaning vid behandling av pediatrisk svår aplastisk anemi (SAA) är fastställandet av bästa primära terapi för patienter som saknar en helt matchad relaterad donator för HSCT. Goda överlevnadsresultat har setts med IST, men initiala och sena misslyckanden, CSA-beroende, ihållande cytopenier och sekundärt myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) hos en del av patienterna lämnar stort utrymme för förbättringar. MUD HSCT-överlevnad i SAA har markant förbättrats, men en direkt jämförelse av detta tillvägagångssätt med IST är nödvändigt för att avgöra om detta tillvägagångssätt är genomförbart och kommer att leda till bättre evenemangsfri överlevnad. Denna studie kommer att ta upp genomförbarheten av randomisering, testa huruvida patienter kan utvärderas i tid och säkert börja terapi med MUD HSCT eller IST, och ge en preliminär bedömning av säkerheten för up-front MUD HSCT. Om den lyckas kommer denna studie att leda till en framtida prospektiv studie som direkt jämför IST med MUD HSCT i denna sjukdom.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
40

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Förenta staterna, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av idiopatisk SAA, definierad som:

    • Benmärgscellularitet <25 %, eller <30 % hematopoetiska celler.
    • Två av tre av följande (i perifert blod): neutrofiler <0,5 x109/L, trombocyter <20 x109/L, retikulocytantal <60 x109/L med hemoglobin <8g/dL.
  2. Ålder ≤25 år gammal.
  3. Ingen lämplig fullt matchad relaterad donator tillgänglig (minst 6/6 matchning för humant leukocytantigen (HLA) -A och B vid mellan- eller högupplösning och DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning).
  4. Minst två icke-relaterade donatorer noterade på National Marrow Donor Program (NMDP)-sökning som är väl matchade (9/10 eller 10/10 för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 med hög upplösning).
  5. Undertecknat informerat samtycke för den randomiserade prövningen av patient och/eller vårdnadshavare.
  6. Tillräcklig organfunktion definierad som i utredarens bedömning, det finns ingen irreversibel organskada som skulle hindra patienten från att uppfylla kriterierna för organfunktion för HSCT som anges i avsnitt 2.3.4 vid den avsedda tiden för HSCT (6-8 veckor efter randomisering) eller hindra patienter från att få häst-ATG.

Exklusions kriterier:

  1. Ärftliga benmärgssviktsyndrom (IBMFS). Diagnosen Fanconi-anemi måste uteslutas genom diepoxibutan (DEB) eller motsvarande test på perifert blod eller märg. Telomerlängdstestning bör skickas på alla patienter för att utesluta Dyskeratosis congenita, men om resultaten är försenade eller otillgängliga och det inte finns några kliniska manifestationer av DC, kan patienter registreras. Om patienter har kliniska egenskaper som är misstänkta för Shwachman Diamonds syndrom, måste detta syndrom uteslutas genom testning av pankreasisoamylas eller genmutationsanalys. Obs: testning av pankreasisoamylas är inte korrekt hos barn under 3 år.
  2. Klonala cytogenetiska avvikelser eller fluorescensmönster för in situ hybridisering (FISH) överensstämmer med pre-myelodysplastiskt syndrom (pre-MDS) eller MDS vid märgundersökning (se avsnitt 4.2.3.1 för detaljer om den obligatoriska MDS FISH-panelen).
  3. Känd svår allergi mot häst ATG.
  4. Tidigare allogen stamcellstransplantation.
  5. Tidigare solid organtransplantation.
  6. Infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  7. Aktiv hepatit B eller C. Detta bör uteslutas hos patienter där det finns klinisk misstanke om hepatit (t. förhöjda LFT).
  8. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  9. Tidigare maligniteter förutom resekerade basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Aktiv komparator: Immunsuppressiv terapi
Patienten kommer att få standard immunsuppressiv terapikombination av läkemedel: hästantitymocytglobulin (ATG) och ciklosporin.
Läkemedel: cyklosporin
cyklosporin
Läkemedel: häst anti-tymocyt globulin (ATG)
häst anti-tymocyt globulin (ATG)
Andra namn:
  • ATGAM
Procedur: Immunsuppressiv terapi (IST)
Immunsuppressiv terapi (IST)
Aktiv komparator: Matchad orelaterade stamcellstransplantation
Patienten kommer att genomgå matchad obesläktad donatortransplantation av hematopoetiska stamceller som terapi med fludarabin, cyklofosfamid, kanin-anti-tymocytglobulin (ATG) och lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) som preparativ regim och ciklosporin och metotrexat för transplantat kontra värd. förebyggande av sjukdomar (GVHD).
Läkemedel: cyklofosfamid
cyklofosfamid
Läkemedel: cyklosporin
cyklosporin
Läkemedel: kanin antitymocytglobulin (ATG)
kanin antitymocytglobulin (ATG)
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Strålning: lågdos totalkroppsbestrålning (TBI)
lågdos totalkroppsbestrålning (TBI)
Läkemedel: metotrexat
metotrexat
Procedur: Matchad obesläktad donator hematopoetisk stamcellstransplantation
Matchad icke-relaterad donator (MUD) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Läkemedel: fludarabin
fludarabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av patienter randomiserade till HSCT som faktiskt fullföljer HSCT
Tidsram: 4 år
Möjlighet att jämföra resultaten av patienter som behandlats de novo med IST kontra matchad obesläktad donator HSCT för pediatrisk förvärvad svår aplastisk anemi enligt definitionen av procentandelen patienter randomiserade till HSCT som faktiskt fullföljer HSCT.
4 år

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från screeningsamtycke till randomisering
Tidsram: 4 år
Att mäta tiden från screeningsamtycke och randomisering av patienter till initiering av den förberedande kuren för de som randomiserats till HSCT.
4 år
Antal patienter som inte får sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
Tidsram: 4 år
Antalet patienter som inte får sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
4 år
Orsaker till att patienter misslyckas med att få sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
Tidsram: 4 år
Orsaker till att patienter misslyckas med att få sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
4 år
Behandlingsrelaterad dödlighet efter ett år från randomisering i båda armarna
Tidsram: 1 år
Antal dödsfall som är behandlingsrelaterade
1 år
Total överlevnad efter ett år från randomisering i båda armarna
Tidsram: 1 år
procentandel av inskrivna patienter som lever 1 år efter randomisering
1 år
Tid från randomisering till neutrofilåterhämtning i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till neutrofilåterhämtning i båda armarna
4 år
Tid från randomisering till återhämtning av blodplättar i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till återhämtning av blodplättar i båda armarna
4 år
Tid från randomisering till återhämtning av röda blodkroppar i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till återhämtning av röda blodkroppar i båda armarna
4 år
Tid från randomisering till upphörande av återhämtning av immunsuppression i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till upphörande av återhämtning av immunsuppression i båda armarna
4 år
Frekvenser av primär och sekundär transplantatavstötning i MUD HSCT-armen
Tidsram: 4 år
Frekvenser av primär och sekundär transplantatavstötning i MUD HSCT-armen
4 år
Frekvenser av grad II-IV och III-IV akut GVHD och omfattande kronisk GVHD i MUD HSCT-armen
Tidsram: 4 år
Frekvenser av grad II-IV och III-IV akut GVHD och omfattande kronisk GVHD i MUD HSCT-armen
4 år
Frekvenser för IST-svar
Tidsram: 4 år
Frekvenser för IST-svar
4 år
Frekvenser av IST-återfall
Tidsram: 4 år
Frekvenser av IST-återfall
4 år
Frekvenser av sekundär MDS eller AML i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: 4 år
Frekvenser av sekundär MDS eller AML i båda behandlingsarmarna.
4 år
Frekvenser av andra sekundära maligniteter i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: 4 år
Frekvenser av andra sekundära maligniteter i båda behandlingsarmarna.
4 år
Utveckling av symtomatisk PNH i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: 4 år
Utveckling av symtomatisk PNH i båda behandlingsarmarna.
4 år
Förekomst av signifikant infektion i båda behandlingsarmarna
Tidsram: 4 år
Förekomst av signifikant infektion i båda behandlingsarmarna
4 år
Dags för immunrekonstitution i HSCT-armen
Tidsram: 4 år
Dags för immunrekonstitution i HSCT-armen
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Michael Pulsipher

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Studiestol: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
3 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
19 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
9 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
22 juli 2016

Första postat (Beräknad)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
27 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
11 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
6 maj 2025

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • TransIT NMD 1601

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar