Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep niespokrewnionego dawcy a terapia immunologiczna w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej u dzieci

6 maja 2025 zaktualizowane przez: Michael Pulsipher
Celem tego badania jest określenie wykonalności porównania wyników pacjentów leczonych de novo terapią immunosupresyjną (IST) z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dopasowanego niespokrewnionego dawcy (HSCT) w przypadku nabytej ciężkiej niedokrwistości aplastycznej u dzieci.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Głównym wyzwaniem w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) u dzieci jest określenie najlepszej terapii podstawowej dla pacjentów, którzy nie mają w pełni dopasowanego spokrewnionego dawcy do HSCT. Dobre wyniki przeżycia obserwowano w przypadku IST, ale początkowe i późne niepowodzenia, zależność od CSA, uporczywe cytopenie i wtórny zespół mielodysplastyczny (MDS) / ostra białaczka szpikowa (AML) u części pacjentów pozostawiają znaczne pole do poprawy. Przeżycie MUD HSCT w SAA znacznie się poprawiło, ale bezpośrednie porównanie tego podejścia z IST jest konieczne, aby określić, czy to podejście jest wykonalne i doprowadzi do lepszego przeżycia bez zdarzeń. Badanie to zajmie się wykonalnością randomizacji, sprawdzi, czy pacjenci mogą być oceniani w odpowiednim czasie i bezpiecznie rozpocząć terapię MUD HSCT lub IST, a także przedstawi wstępną ocenę bezpieczeństwa wstępnego MUD HSCT. Jeśli się powiedzie, ta próba doprowadzi do przyszłej prospektywnej próby bezpośrednio porównującej IST z MUD HSCT w tej chorobie.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
40

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone rozpoznanie idiopatycznego SAA, zdefiniowane jako:

    • Komórkowość szpiku kostnego <25% lub <30% komórek krwiotwórczych.
    • Dwa z trzech spośród następujących (we krwi obwodowej): neutrofile <0,5 x109/l, płytki krwi <20 x109/l, liczba retikulocytów <60 x109/l, hemoglobina <8g/dl.
  2. Wiek ≤25 lat.
  3. Brak odpowiedniego, w pełni dopasowanego spokrewnionego dawcy (minimum 6/6 zgodności dla antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A i B w pośredniej lub wysokiej rozdzielczości oraz DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA).
  4. Co najmniej dwóch niespokrewnionych dawców zarejestrowanych w wyszukiwaniu National Marrow Donor Program (NMDP), którzy są dobrze dopasowani (9/10 lub 10/10 dla HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przy użyciu wysokiej rozdzielczości).
  5. Podpisana świadoma zgoda na badanie z randomizacją przez pacjenta i/lub opiekuna prawnego.
  6. Odpowiednia czynność narządu zdefiniowana w ocenie badacza, brak nieodwracalnego uszkodzenia narządu uniemożliwiającego pacjentowi spełnienie kryteriów włączenia czynności narządu do HSCT wymienionych w punkcie 2.3.4 przed planowanym terminem HSCT (6-8 tygodni po randomizacja) lub wykluczyć pacjentów z otrzymywania ATG dla koni.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zespoły dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego (IBMFS). Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego należy wykluczyć za pomocą diepoksybutanu (DEB) lub równoważnego badania krwi obwodowej lub szpiku kostnego. Badanie długości telomerów powinno zostać wysłane u wszystkich pacjentów, aby wykluczyć dyskeratozę wrodzoną, ale jeśli wyniki są opóźnione lub niedostępne i nie ma klinicznych objawów DC, pacjenci mogą zostać włączeni. Jeśli u pacjentów występują objawy kliniczne podejrzane o zespół Shwachmana-Diamonda, zespół ten należy wykluczyć, wykonując badanie izoamylazy trzustkowej lub analizę mutacji genowych. Uwaga: badanie izoamylazy trzustkowej nie jest dokładne u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
  2. Klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne lub wzór fluorescencji hybrydyzacji in situ (FISH) zgodny z zespołem przedmielodysplastycznym (pre-MDS) lub MDS w badaniu szpiku (szczegóły dotyczące wymaganego panelu MDS FISH znajdują się w części 4.2.3.1).
  3. Znana ciężka alergia na koński ATG.
  4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  5. Przebyty przeszczep narządu miąższowego.
  6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Należy to wykluczyć u pacjentów z klinicznym podejrzeniem zapalenia wątroby (np. podwyższone LFT).
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Terapia immunosupresyjna
Pacjent otrzyma standardową terapię immunosupresyjną w postaci kombinacji leków: końskiej globuliny antytymocytarnej (ATG) i cyklosporyny.
Lek: cyklosporyna
cyklosporyna
Lek: końska globulina antytymocytowa (ATG)
końska globulina antytymocytowa (ATG)
Inne nazwy:
  • ATGAM
Procedura: Terapia immunosupresyjna (IST)
Terapia immunosupresyjna (IST)
Aktywny komparator: Dopasowany przeszczep niespokrewnionych komórek macierzystych
Pacjent zostanie poddany przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy w ramach terapii przy użyciu fludarabiny, cyklofosfamidu, króliczej globuliny antytymocytarnej (ATG) i napromieniowania całego ciała niskimi dawkami (TBI) jako schematu preparatywnego oraz cyklosporyny i metotreksatu w przypadku przeszczepu przeciwko gospodarzowi zapobieganie chorobom (GVHD).
Lek: cyklofosfamid
cyklofosfamid
Lek: cyklosporyna
cyklosporyna
Lek: królicza globulina antytymocytarna (ATG)
królicza globulina antytymocytarna (ATG)
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Promieniowanie: napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami (TBI)
napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami (TBI)
Lek: metotreksat
metotreksat
Procedura: Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dopasowanego niespokrewnionego dawcy
Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) od dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD)
Lek: fludarabina
fludarabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów przydzielonych losowo do HSCT, którzy faktycznie ukończyli HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Możliwość porównania wyników pacjentów leczonych de novo za pomocą IST z HSCT od dobranego niespokrewnionego dawcy w przypadku nabytej ciężkiej niedokrwistości aplastycznej u dzieci, zgodnie z definicją odsetka pacjentów przydzielonych losowo do HSCT, którzy faktycznie ukończyli HSCT.
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od zgody na badanie przesiewowe do randomizacji
Ramy czasowe: 4 lata
Aby zmierzyć czas od zgody na badanie przesiewowe i randomizację pacjentów do rozpoczęcia schematu przygotowawczego osób zrandomizowanych do HSCT.
4 lata
Liczba pacjentów, którzy nie otrzymali podstawowej terapii przypisanej (HSCT lub IST).
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba pacjentów, u których nie zastosowano podstawowej terapii (HSCT lub IST).
4 lata
Powody, dla których pacjenci nie otrzymują przypisanego im podstawowego leczenia (HSCT lub IST).
Ramy czasowe: 4 lata
Powody, dla których pacjenci nie otrzymują przypisanego im podstawowego leczenia (HSCT lub IST).
4 lata
Śmiertelność związana z leczeniem po roku od randomizacji w obu ramionach
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba zgonów związanych z leczeniem
1 rok
Całkowity czas przeżycia po roku od randomizacji w obu ramionach
Ramy czasowe: 1 rok
odsetek włączonych pacjentów żyjących 1 rok po randomizacji
1 rok
Czas od randomizacji do wyzdrowienia neutrofili w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do wyzdrowienia neutrofili w obu ramionach
4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania płytek krwi w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania płytek krwi w obu ramionach
4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania krwinek czerwonych w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania krwinek czerwonych w obu ramionach
4 lata
Czas od randomizacji do ustania regeneracji supresji immunologicznej w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do ustania regeneracji supresji immunologicznej w obu ramionach
4 lata
Wskaźniki pierwotnego i wtórnego odrzucenia przeszczepu w ramieniu MUD HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki pierwotnego i wtórnego odrzucenia przeszczepu w ramieniu MUD HSCT
4 lata
Wskaźniki ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV oraz rozległej przewlekłej GVHD w ramieniu MUD HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV oraz rozległej przewlekłej GVHD w ramieniu MUD HSCT
4 lata
Wskaźniki odpowiedzi IST
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki odpowiedzi IST
4 lata
Częstość nawrotów IST
Ramy czasowe: 4 lata
Częstość nawrotów IST
4 lata
Wskaźniki wtórnego MDS lub AML w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki wtórnego MDS lub AML w obu ramionach leczenia.
4 lata
Wskaźniki innych wtórnych nowotworów złośliwych w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki innych wtórnych nowotworów złośliwych w obu ramionach leczenia.
4 lata
Rozwój objawowego PNH w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: 4 lata
Rozwój objawowego PNH w obu ramionach leczenia.
4 lata
Występowanie istotnej infekcji w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
Występowanie istotnej infekcji w obu ramionach leczenia
4 lata
Czas do rekonstytucji immunologicznej w ramieniu HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Czas do rekonstytucji immunologicznej w ramieniu HSCT
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Michael Pulsipher

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Krzesło do nauki: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Krzesło do nauki: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
3 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
19 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
9 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
27 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
11 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • TransIT NMD 1601

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka niedokrwistość aplastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami