Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-gerelateerde donortransplantatie versus immuuntherapie bij pediatrische ernstige aplastische anemie

6 mei 2025 bijgewerkt door: Michael Pulsipher
Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te bepalen van het vergelijken van de uitkomsten van patiënten die de novo zijn behandeld met immunosuppressieve therapie (IST) versus gematchte niet-gerelateerde donor (MUD) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor pediatrische verworven ernstige aplastische anemie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Een grote uitdaging bij de behandeling van ernstige aplastische anemie (SAA) bij kinderen is het bepalen van de beste primaire therapie voor patiënten die geen volledig gematchte verwante donor voor HSCT hebben. Goede overlevingsresultaten zijn gezien met IST, maar initiële en late mislukkingen, CSA-afhankelijkheid, aanhoudende cytopenie en secundair myelodysplastisch syndroom (MDS) / acute myeloïde leukemie (AML) bij een deel van de patiënten laten veel ruimte voor verbetering. MUD HSCT-overleving in SAA is aanzienlijk verbeterd, maar een directe vergelijking van deze aanpak met IST is nodig om te bepalen of deze aanpak haalbaar is en zal leiden tot een betere gebeurtenisvrije overleving. Deze proef zal de haalbaarheid van randomisatie onderzoeken, testen of patiënten tijdig kunnen worden geëvalueerd en veilig kunnen beginnen met therapie met MUD HSCT of IST, en een voorlopige beoordeling geven van de veiligheid van up-front MUD HSCT. Indien succesvol, zal deze studie leiden tot een toekomstige prospectieve studie waarin IST rechtstreeks wordt vergeleken met MUD HSCT bij deze ziekte.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
40

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van idiopathische SAA, gedefinieerd als:

    • Beenmerg cellulariteit <25%, of <30% hematopoietische cellen.
    • Twee van de drie van de volgende (in perifeer bloed): neutrofielen <0,5 x109/L, bloedplaatjes <20 x109/L, aantal reticulocyten <60 x109/L met hemoglobine <8g/dL.
  2. Leeftijd ≤25 jaar oud.
  3. Geen geschikte volledig gematchte verwante donor beschikbaar (minimaal 6/6 match voor humaan leukocytenantigeen (HLA) -A en B met gemiddelde of hoge resolutie en DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering).
  4. Ten minste twee niet-verwante donoren vermeld op de zoekopdracht van het National Marrow Donor Program (NMDP) die goed op elkaar zijn afgestemd (9/10 of 10/10 voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 met hoge resolutie).
  5. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor de gerandomiseerde studie door patiënt en/of wettelijke voogd.
  6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd zoals naar het oordeel van de onderzoeker, er is geen onomkeerbare orgaanschade die zou verhinderen dat de patiënt voldoet aan de opnamecriteria voor orgaanfunctie voor HSCT vermeld in sectie 2.3.4 tegen de beoogde tijd van HSCT (6-8 weken na randomisatie) of voorkomen dat patiënten ATG van paarden krijgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Erfelijke beenmergfalensyndromen (IBMFS). De diagnose Fanconi-anemie moet worden uitgesloten door middel van diepoxybutaan (DEB) of een gelijkwaardige test op perifeer bloed of beenmerg. Alle patiënten moeten een telomeerlengtetest ondergaan om Dyskeratosis congenita uit te sluiten, maar als de resultaten vertraagd of niet beschikbaar zijn en er geen klinische manifestaties van DC zijn, kunnen patiënten zich inschrijven. Als patiënten klinische kenmerken hebben die verdacht zijn voor het Shwachman Diamond-syndroom, moet dit syndroom worden uitgesloten door isoamylase-testen op de pancreas of analyse van genmutaties. Opmerking: pancreas-isoamylasetesten zijn niet nauwkeurig bij kinderen jonger dan 3 jaar.
  2. Klonale cytogenetische afwijkingen of fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH) patroon consistent met pre-myelodysplastisch syndroom (pre-MDS) of MDS bij mergonderzoek (zie paragraaf 4.2.3.1 voor details van het vereiste MDS FISH-panel).
  3. Bekende ernstige allergie voor paard ATG.
  4. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  5. Eerdere solide orgaantransplantatie.
  6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  7. Actieve hepatitis B of C. Dit moet worden uitgesloten bij patiënten bij wie er een klinische verdenking op hepatitis bestaat (bijv. verhoogde LFT's).
  8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  9. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Immunosuppressieve therapie
Patiënt krijgt standaard immunosuppressieve therapiecombinatie van geneesmiddelen: paard-anti-thymocytglobuline (ATG) en ciclosporine.
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine
Geneesmiddel: paard anti-thymocyten globuline (ATG)
paard anti-thymocyten globuline (ATG)
Andere namen:
  • ATGAM
Procedure: Immunosuppressieve therapie (IST)
Immunosuppressieve therapie (IST)
Actieve vergelijker: Overeenkomende niet-gerelateerde stamceltransplantatie
Patiënt ondergaat een gematchte niet-gerelateerde donortransplantatie van hematopoëtische stamcellen als hun therapie met behulp van fludarabine, cyclofosfamide, anti-thymocytglobuline (ATG) van konijnen en lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) als voorbereidend regime en cyclosporine en methotrexaat voor graft-versus-host ziektepreventie (GVHD).
Geneesmiddel: cyclofosfamide
cyclofosfamide
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine
Geneesmiddel: konijn anti-thymocyten globuline (ATG)
konijn anti-thymocyten globuline (ATG)
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Straling: lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI)
lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI)
Geneesmiddel: methotrexaat
methotrexaat
Procedure: Gematchte niet-verwante donor hematopoietische stamceltransplantatie
Gematchte niet-verwante donor (MUD) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Geneesmiddel: fludarabine
fludarabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten gerandomiseerd naar HSCT dat HSCT daadwerkelijk voltooit
Tijdsspanne: 4 jaar
Haalbaarheid van het vergelijken van uitkomsten van patiënten die de novo zijn behandeld met IST versus gematchte niet-gerelateerde donor-HSCT voor pediatrische verworven ernstige aplastische anemie, zoals gedefinieerd door het percentage patiënten gerandomiseerd naar HSCT dat de HSCT daadwerkelijk voltooit.
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf toestemming voor screening tot randomisatie
Tijdsspanne: 4 jaar
Om de tijd te meten vanaf toestemming voor screening en randomisatie van patiënten tot de start van het voorbereidende regime van degenen die zijn gerandomiseerd naar HSCT.
4 jaar
Aantal patiënten dat hun primaire toegewezen therapie (HSCT of IST) niet krijgt.
Tijdsspanne: 4 jaar
Aantal patiënten dat hun primaire toegewezen therapie (HSCT of IST) niet krijgt.
4 jaar
Redenen waarom patiënten hun primaire toegewezen therapie (HSCT of IST) niet krijgen.
Tijdsspanne: 4 jaar
Redenen waarom patiënten hun primaire toegewezen therapie (HSCT of IST) niet krijgen.
4 jaar
Behandelingsgerelateerde mortaliteit één jaar na randomisatie in beide armen
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal sterfgevallen dat behandelingsgerelateerd is
1 jaar
Totale overleving na één jaar vanaf randomisatie in beide armen
Tijdsspanne: 1 jaar
percentage ingeschreven patiënten dat 1 jaar na randomisatie leeft
1 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot herstel van neutrofielen in beide armen
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot herstel van neutrofielen in beide armen
4 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot herstel van bloedplaatjes in beide armen
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot herstel van bloedplaatjes in beide armen
4 jaar
Tijd van randomisatie tot herstel van rode bloedcellen in beide armen
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd van randomisatie tot herstel van rode bloedcellen in beide armen
4 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van herstel van immuunsuppressie in beide armen
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van herstel van immuunsuppressie in beide armen
4 jaar
Percentages primaire en secundaire transplantaatafstoting in de MUD HSCT-arm
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentages primaire en secundaire transplantaatafstoting in de MUD HSCT-arm
4 jaar
Percentages van graad II-IV en III-IV acute GVHD en uitgebreide chronische GVHD in de MUD HSCT-arm
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentages van graad II-IV en III-IV acute GVHD en uitgebreide chronische GVHD in de MUD HSCT-arm
4 jaar
Tarieven van IST-respons
Tijdsspanne: 4 jaar
Tarieven van IST-respons
4 jaar
Tarieven van IST-terugval
Tijdsspanne: 4 jaar
Tarieven van IST-terugval
4 jaar
Percentages secundaire MDS of AML in beide behandelingsarmen.
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentages secundaire MDS of AML in beide behandelingsarmen.
4 jaar
Tarieven van andere secundaire maligniteiten in beide behandelingsarmen.
Tijdsspanne: 4 jaar
Tarieven van andere secundaire maligniteiten in beide behandelingsarmen.
4 jaar
Ontwikkeling van symptomatische PNH in beide behandelarmen.
Tijdsspanne: 4 jaar
Ontwikkeling van symptomatische PNH in beide behandelarmen.
4 jaar
Incidentie van significante infectie in beide behandelarmen
Tijdsspanne: 4 jaar
Incidentie van significante infectie in beide behandelarmen
4 jaar
Tijd tot immuunreconstitutie in de HSCT-arm
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd tot immuunreconstitutie in de HSCT-arm
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Michael Pulsipher

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie stoel: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Studie stoel: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
3 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
19 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
9 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
22 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
27 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
11 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 mei 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • TransIT NMD 1601

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen