Maraviroc sur les sujets infectés par le VIH-1 nécessitant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Effet de l'inhibition du CCR5 par le maraviroc sur les sujets infectés par le VIH-1 qui nécessitent une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques pour toute indication et son effet observé sur la maladie du greffon contre l'hôte et la persistance du VIH-1
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Phase
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (Étape 1)
- Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, ARN VIH-1 plasmatique VL.
- Réception d'allo-HCT pour toute indication au moins 100 jours avant l'entrée à l'étude.
- Réception de maraviroc pendant au moins 30 jours à compter de la date de la greffe. Une réception plus longue du maraviroc est acceptable. La documentation du tropisme du VIH-1 pour le CCR5 doit être obtenue si elle est disponible, mais il n'est pas nécessaire que le participant ait un tropisme CCR5 antérieur.
- Au moins 18 ans.
- ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à l'aide d'un test approuvé par la FDA effectué par tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), test de grossesse urinaire négatif (avec une sensibilité de 15-25 mUI/mL) dans les 48 heures précédant le dépistage et l'entrée.
- Résultat HBsAg négatif obtenu dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, ou documentation de l'immunité contre le VHB par un HBV sAb positif à tout moment
Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 45 jours précédant l'inscription :
- Numération des lymphocytes T CD4+ > 250 cellules/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000 cellules/mm^3
- Hémoglobine ≥10,0 g/dL pour les hommes et ≥9,0 g/dL pour les femmes
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3
- Capacité et volonté du participant ou du représentant légal de fournir un consentement éclairé.
Critères d'inclusion supplémentaires pour l'étape 2 de l'étude :
- Réservoir latent du VIH-1 indétectable par co-culture et ADN
- Aucun ARN VIH-1 détectable confirmé > 1000 cellules/mm3 depuis l'arrêt du maraviroc
- Résultats antérieurs sur le génotype du VIH-1 qui confirment qu'il existe des agents actifs disponibles dans au moins trois classes de médicaments antirétroviraux (INTI, NNRTI, IP ou intégrase).
- Disposé à arrêter le TARV
- Disposé à subir une prise de sang à volume élevé (125 cc) à la semaine 16
- Volonté de recommencer le TAR si la virémie du VIH-1 revient
- Fournir un consentement éclairé pour l'étape 2
Critère d'exclusion:
- Infection opportuniste liée au SIDA en cours (y compris le muguet buccal).
- Enceinte et/ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Maraviroc après allo-HCT
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-Outil reconnu dans l'évaluation des interventions immunologiques, de la thérapie génique ou des vaccins thérapeutiques pour le traitement de l'infection par le VIH
Autres noms:
-Dépistage, entrée pour l'étape 1, étape 1 visite 2, entrée pour l'étape 2, hebdomadaire, semaine 16, mensuel jusqu'à la semaine 52, semaine 52, trimestriel jusqu'à l'année 5, année 5 et rechute virale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'ADN proviral du VIH-1 dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à la semaine 16 après la greffe
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Jusqu'à la semaine 16 après la greffe
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Réactivation du VIH-1 dans un test stimulé
Délai: Jusqu'à la semaine 16 après la greffe
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Jusqu'à la semaine 16 après la greffe
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Présence et gravité de la GvHD
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
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-La GvHD sera mesurée à l'aide du projet de développement de consensus des NIH sur les critères des essais cliniques dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte : IV.
Rapport du groupe de travail sur les critères de réponse
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Jusqu'à 5 ans après la greffe
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Temps de cellule hématopoïétique et récupération immunitaire
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
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-En général, le temps moyen de greffe des cellules du donneur est d'environ 90 à 100 jours après la greffe et cela peut être surveillé en mesurant le pourcentage de chimérisme des cellules du donneur.
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Jusqu'à 100 jours après la greffe
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Nombre de participants qui expérimentent le chimérisme
Délai: Au moment du dépistage
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-Le chimérisme est mesuré par ≥ 98 % des cellules sanguines issues d'un donneur
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Au moment du dépistage
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Survie des participants
Délai: 100 jours après la greffe
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-Nombre de participants vivants 100 jours après la greffe
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100 jours après la greffe
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Survie des participants
Délai: Semaine 26 après la greffe
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-Nombre de participants vivants 26 semaines après la greffe
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Semaine 26 après la greffe
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Survie des participants
Délai: Semaine 52 après la greffe
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-Nombre de participants vivants 52 semaines après la greffe
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Semaine 52 après la greffe
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Survie des participants
Délai: 5 ans après la greffe
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-Nombre de participants vivants 5 ans après la greffe
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5 ans après la greffe
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Survie sans événement
Délai: 100 jours après la greffe
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-Défini comme la survie où le cancer ne récidive pas, la greffe prend et il n'y a pas d'événements mettant la vie en danger
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100 jours après la greffe
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Survie sans événement
Délai: Semaine 26 après la greffe
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-Défini comme la survie où le cancer ne récidive pas, la greffe prend et il n'y a pas d'événements mettant la vie en danger
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Semaine 26 après la greffe
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Survie sans événement
Délai: Semaine 52 après la greffe
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-Défini comme la survie où le cancer ne récidive pas, la greffe prend et il n'y a pas d'événements mettant la vie en danger
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Semaine 52 après la greffe
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Survie sans événement
Délai: 5 ans après la greffe
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-Défini comme la survie où le cancer ne récidive pas, la greffe prend et il n'y a pas d'événements mettant la vie en danger
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5 ans après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui atteignent un état de guérison fonctionnelle
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
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-Guérison fonctionnelle : Suite à l'arrêt de toutes les interventions thérapeutiques liées au VIH-1, y compris la multithérapie, un participant sera considéré comme ayant obtenu une guérison fonctionnelle du VIH-1 si, pendant au moins 5 ans, il : maintient une charge virale plasmatique indétectable, en utilisant les essais cliniques, ont obtenu une récupération complète des lymphocytes CD4+ avec des niveaux normaux d'activation et de prolifération des lymphocytes T, et des niveaux normaux d'immunoglobulines sans progression de la maladie.
Il est prévu que les participants qui ont obtenu une guérison fonctionnelle continueront d'avoir de l'ADN du VIH-1 détectable dans les cellules et/ou les tissus du sang périphérique.
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Jusqu'à 5 ans après la greffe
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Nombre de participants qui atteignent un état de cure stérilisante
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
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- Guérison stérilisante : même définition de la guérison fonctionnelle, mais pas de virus capable de se répliquer détectable dans le sang périphérique et ADN du VIH-1 minimal (près des limites de détection) dans le sang périphérique et/ou les tissus
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Jusqu'à 5 ans après la greffe
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Nombre de participants ayant une charge virale plasmatique < 50 copies/ml
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
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- Obtenu à partir de sang périphérique
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Jusqu'à 5 ans après la greffe
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Nombre de participants qui ont l'existence de réservoirs de VIH-1 compétents pour la réplication dans le sang périphérique, l'intestin et d'autres compartiments tissulaires
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
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- Obtenu à partir de sang périphérique
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Jusqu'à 5 ans après la greffe
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Nombre de participants qui ont une reconstitution immunitaire intestinale
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
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-Consistera en immunohistochimie tissulaire pour analyser les lymphocytes T CD4 lorsque cela est possible, et pour les marqueurs plasmatiques de la translocation microbienne intestinale, à savoir le lipopolysaccharide (LPS) et le CD14 soluble (sCD14), un marqueur de l'activation des monocytes attribué aux effets du LPS
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Jusqu'à 5 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
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Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 201704019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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