Marawirok u pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wymagają allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych
Wpływ hamowania CCR5 przez marawirok na pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wymagają przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych z dowolnego wskazania i obserwowany wpływ na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i utrzymywanie się HIV-1
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Faza
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (krok 1)
- Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, osocze HIV-1 RNA VL.
- Otrzymanie allo-HCT dla dowolnego wskazania co najmniej 100 dni przed włączeniem do badania.
- Otrzymanie marawiroku przez co najmniej 30 dni od daty przeszczepu. Dłuższe przyjmowanie marawiroku jest dopuszczalne. Należy uzyskać dokumentację tropizmu HIV-1 dla CCR5, jeśli jest dostępna, ale nie jest konieczne, aby uczestnik miał wcześniej tropizm do CCR5.
- Co najmniej 18 lat.
- HIV-1 RNA, który wynosi <50 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA, przeprowadzonego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym (tj. kobiet, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiet, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników lub obustronna salpingektomia), ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości 15-25 mIU/ml) w ciągu 48 godzin przed badaniem i wejściem.
- Ujemny wynik HBsAg uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub udokumentowana odporność na HBV przez dodatni HBV sAb w dowolnym czasie
Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem:
- Liczba limfocytów T CD4+ >250 komórek/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/mm^3
- Hemoglobina ≥10,0 g/dl dla mężczyzn i ≥9,0 g/dl dla kobiet
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
- Zdolność i gotowość uczestnika lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody.
Dodatkowe kryteria włączenia do etapu 2 badania:
- Utajony rezerwuar HIV-1 niewykrywalny przez współhodowlę i DNA
- Brak potwierdzonego wykrywalnego RNA HIV-1 > 1000 komórek/mm3 od odstawienia marawiroku
- Wcześniejsze wyniki genotypu HIV-1 potwierdzające, że dostępne są substancje czynne w co najmniej trzech klasach leków ART (NRTI, NNRTI, PI lub integraza).
- Chcą zatrzymać ART
- Gotowość do pobrania dużej ilości krwi (125 cm3) w 16. tygodniu
- Gotowość do wznowienia ART, jeśli powróci wiremia HIV-1
- Wyraź świadomą zgodę na krok 2
Kryteria wyłączenia:
- Trwające zakażenie oportunistyczne związane z AIDS (w tym pleśniawki jamy ustnej).
- Ciąża i/lub karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Marawirok po allo-HCT
|
-Zaakceptowane narzędzie w ocenie interwencji immunologicznych, terapii genowej czy szczepionek terapeutycznych w leczeniu zakażenia wirusem HIV
Inne nazwy:
- Badanie przesiewowe, wpis do etapu 1, etap 1, wizyta 2, wpis do etapu 2, co tydzień, tydzień 16, co miesiąc do tygodnia 52, tydzień 52, co kwartał do roku 5, rok 5 i nawrót wirusa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy prowirusowego DNA HIV-1 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia po przeszczepie
|
|
Do 16 tygodnia po przeszczepie
|
|
Reaktywacja HIV-1 w teście stymulowanym
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia po przeszczepie
|
|
Do 16 tygodnia po przeszczepie
|
|
Obecność i nasilenie GvHD
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
|
-GvHD będzie mierzona przy użyciu konsensusu NIH Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-Versus-Host Disease: IV.
Raport grupy roboczej ds. kryteriów odpowiedzi
|
Przez 5 lat po przeszczepie
|
|
Czas na regenerację komórek krwiotwórczych i układu odpornościowego
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
|
- Ogólnie średni czas wszczepienia komórek dawcy wynosi około 90 do 100 dni po przeszczepie i można to monitorować mierząc procent chimeryzmu komórek dawcy.
|
Do 100 dni po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczają chimeryzmu
Ramy czasowe: W czasie projekcji
|
- Chimeryzm jest mierzony przez ≥ 98% komórek krwi pochodzących od dawcy
|
W czasie projekcji
|
|
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
-Liczba uczestników, którzy przeżyją 100 dni po przeszczepie
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: Tydzień 26 po przeszczepie
|
-Liczba uczestników, którzy przeżyli 26 tygodni po przeszczepie
|
Tydzień 26 po przeszczepie
|
|
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: Tydzień 52 po przeszczepie
|
-Liczba uczestników, którzy przeżyli 52 tygodnie po przeszczepie
|
Tydzień 52 po przeszczepie
|
|
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
|
-Liczba uczestników, którzy przeżyją 5 lat po przeszczepie
|
5 lat po przeszczepie
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Tydzień 26 po przeszczepie
|
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
|
Tydzień 26 po przeszczepie
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Tydzień 52 po przeszczepie
|
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
|
Tydzień 52 po przeszczepie
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
|
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
|
5 lat po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan wyleczenia funkcjonalnego
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
|
- Wyleczenie funkcjonalne: Po przerwaniu wszystkich interwencji terapeutycznych związanych z HIV-1, w tym HAART, uznaje się, że uczestnik osiągnął funkcjonalne wyleczenie z HIV-1, jeśli przez co najmniej 5 lat: utrzymuje niewykrywalne miano wirusa w osoczu, stosując standardowe testów klinicznych osiągnięto pełną regenerację limfocytów CD4+ z prawidłowym poziomem aktywacji i proliferacji limfocytów T oraz prawidłowym poziomem immunoglobulin bez progresji choroby.
Przewiduje się, że uczestnicy, którzy osiągnęli funkcjonalne wyleczenie, nadal będą mieli wykrywalne DNA HIV-1 w komórkach krwi obwodowej i/lub tkankach.
|
Przez 5 lat po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan wyleczenia sterylizującego
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
|
-Kuracja sterylizująca: ta sama definicja wyleczenia funkcjonalnego, ale brak wykrywalnego wirusa zdolnego do replikacji we krwi obwodowej i minimalne (bliskie granicy wykrywalności) DNA HIV-1 we krwi obwodowej i/lub tkance
|
Przez 5 lat po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników, u których miano wirusa w osoczu wynosi <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
|
-Otrzymywane z krwi obwodowej
|
Przez 5 lat po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników, u których istnieją zdolne do replikacji rezerwuary HIV-1 we krwi obwodowej, jelitach i innych przedziałach tkankowych
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
|
-Otrzymywane z krwi obwodowej
|
Przez 5 lat po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników z rekonstytucją immunologiczną jelit
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
|
-Będzie obejmował immunohistochemię tkankową w celu analizy limfocytów T CD4, jeśli to możliwe, oraz markerów osoczowych translokacji drobnoustrojów jelitowych, mianowicie lipopolisacharydu (LPS) i rozpuszczalnego CD14 (sCD14), markera aktywacji monocytów przypisywanych efektom LPS
|
Przez 5 lat po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201704019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1
-
NCT07618507Zakończony
-
NCT07645287Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07616739Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07357584Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07596888Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07579546Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07637942Jeszcze nie rekrutacjaZakażenie wirusem HIV-1