Maraviroc på HIV-1-infekterade försökspersoner som kräver allogen hematopoetisk celltransplantation
Effekt av CCR5-hämning av Maraviroc på HIV-1-infekterade försökspersoner som kräver allogen hematopoetisk celltransplantation för alla indikationer och dess observerade effekt på graft-versus-värdsjukdom och HIV-1 persistens
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Studietyp
Studietyp
Fas
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (steg 1)
- HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA VL.
- Mottagande av allo-HCT för alla indikationer minst 100 dagar före studiestart.
- Mottagande av maraviroc i minst 30 dagar från och med transplantationsdatumet. Längre mottagning av maraviroc är acceptabelt. Dokumentation av HIV-1 tropism för CCR5 ska erhållas om tillgänglig, men det är inte nödvändigt att deltagaren har tidigare CCR5-tropic.
- Minst 18 år.
- HIV-1 RNA som är <50 kopior/ml med en FDA-godkänd analys utförd av ett laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande inom 45 dagar före studiestart.
- För kvinnor med reproduktionspotential (dvs kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativt uringraviditetstest (med en känslighet på 15-25 mIU/ml) inom 48 timmar före screening och inträde.
- Negativt HBsAg-resultat erhållits inom 6 månader före studiestart, eller dokumentation av HBV-immunitet genom positiv HBV-sAb när som helst
Följande laboratorievärden erhållna inom 45 dagar före registreringen:
- CD4+ T-cellantal >250 celler/mm^3
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000 celler/mm^3
- Hemoglobin ≥10,0 g/dL för män och ≥9,0 g/dL för kvinnor
- Trombocytantal ≥ 50 000/mm3
- Förmåga och vilja hos deltagare eller juridiskt ombud att ge informerat samtycke.
Ytterligare inkluderingskriterier för steg 2 av studien:
- HIV-1 latent reservoar som inte kan detekteras av samodling och DNA
- Inget bekräftat detekterbart HIV-1 RNA > 1000 celler/mm3 sedan utsättande av maraviroc
- Tidigare resultat av HIV-1 genotyp som bekräftar att det finns aktiva medel tillgängliga i minst tre klasser av ART-läkemedel (NRTI, NNRTI, PI eller integras).
- Villig att stoppa ART
- Villig att genomgå blodtappning i hög volym (125 cc) vid vecka 16
- Villig att starta om ART om HIV-1-viremi återkommer
- Ge informerat samtycke för steg 2
Exklusions kriterier:
- Pågående AIDS-relaterad opportunistisk infektion (inklusive muntrast).
- Gravid och/eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Maraviroc efter allo-HCT
|
- Accepterat verktyg vid utvärdering av immunologiska interventioner, genterapi eller terapeutiska vacciner för behandling av HIV-infektion
Andra namn:
-Screening, inträde för steg 1, steg 1 besök 2, inträde för steg 2, veckovis, vecka 16, månadsvis till vecka 52, vecka 52, kvartalsvis till och med år 5, år 5, och viralt återfall
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HIV-1 provirala DNA-nivåer i perifert blod
Tidsram: Upp till vecka 16 efter transplantation
|
|
Upp till vecka 16 efter transplantation
|
|
HIV-1-reaktivering i stimulerad analys
Tidsram: Upp till vecka 16 efter transplantation
|
|
Upp till vecka 16 efter transplantation
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av GvHD
Tidsram: Genom 5 år efter transplantation
|
-GvHD kommer att mätas med hjälp av NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft- Versus-Host Disease: IV.
Respons Kriterier Arbetsgruppsrapport
|
Genom 5 år efter transplantation
|
|
Dags för hematopoetiska celler och immunåterhämtning
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
-I allmänhet är medeltiden för intransplantation av donatorcellerna cirka 90 till 100 dagar efter transplantation och detta kan övervakas genom att mäta procentuell chimerism av donatorceller.
|
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
|
Antal deltagare som upplever chimerism
Tidsram: Vid visningstillfället
|
-Chimerism mäts av ≥ 98% av blodkroppsdonatorer
|
Vid visningstillfället
|
|
Deltagarnas överlevnad
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
-Antal deltagare som är vid liv 100 dagar efter transplantation
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Deltagarnas överlevnad
Tidsram: Vecka 26 efter transplantation
|
-Antal deltagare som är vid liv 26 veckor efter transplantation
|
Vecka 26 efter transplantation
|
|
Deltagarnas överlevnad
Tidsram: Vecka 52 efter transplantation
|
-Antal deltagare som är vid liv 52 veckor efter transplantation
|
Vecka 52 efter transplantation
|
|
Deltagarnas överlevnad
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
-Antal deltagare som är vid liv 5 år efter transplantation
|
5 år efter transplantation
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
-Definierat som överlevnad där cancern inte återkommer, transplantatet tar och det inte finns några livshotande händelser
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: Vecka 26 efter transplantation
|
-Definierat som överlevnad där cancern inte återkommer, transplantatet tar och det inte finns några livshotande händelser
|
Vecka 26 efter transplantation
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: Vecka 52 efter transplantation
|
-Definierat som överlevnad där cancern inte återkommer, transplantatet tar och det inte finns några livshotande händelser
|
Vecka 52 efter transplantation
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
-Definierat som överlevnad där cancern inte återkommer, transplantatet tar och det inte finns några livshotande händelser
|
5 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnår ett tillstånd av funktionellt botemedel
Tidsram: Genom 5 år efter transplantation
|
-Funktionellt botemedel: Efter avbrytande av alla HIV-1-relaterade behandlingsinterventioner, inklusive HAART, kommer en deltagare att anses ha uppnått ett HIV-1-funktionellt botemedel om de under minst 5 år: bibehåller en odetekterbar plasmavirusmängd, med standard kliniska analyser, har uppnått full CD4+-lymfocytåtervinning med normala nivåer av T-cellsaktivering och proliferation, och normala nivåer av immunglobuliner utan sjukdomsprogression.
Det förväntas att deltagare som har uppnått ett funktionellt botemedel kommer att fortsätta att ha detekterbart HIV-1 DNA i perifera blodceller och/eller vävnader.
|
Genom 5 år efter transplantation
|
|
Antal deltagare som uppnår ett tillstånd av steriliserande botemedel
Tidsram: Genom 5 år efter transplantation
|
-Steriliserande botemedel: samma definition av funktionellt botemedel men inget detekterbart replikationskompetent virus i perifert blod och minimalt (nära gränserna för detektion) HIV-1 DNA i perifert blod och/eller vävnad
|
Genom 5 år efter transplantation
|
|
Antal deltagare som har plasmavirusbelastning <50 kopior/ml
Tidsram: Genom 5 år efter transplantation
|
-Erhållen från perifert blod
|
Genom 5 år efter transplantation
|
|
Antal deltagare som har förekomst av replikationskompetenta HIV-1-reservoarer i perifert blod, tarm och andra vävnadskompartment
Tidsram: Genom 5 år efter transplantation
|
-Erhållen från perifert blod
|
Genom 5 år efter transplantation
|
|
Antal deltagare som har tarmimmunrekonstitution
Tidsram: Genom 5 år efter transplantation
|
-Kommer att bestå av vävnadsimmunhistokemi för att analysera CD4 T-celler när det är möjligt, och för plasmamarkörer för tarmmikrobiell translokation, nämligen lipopolysackarid (LPS) och löslig CD14 (sCD14), en markör för monocytaktivering som tillskrivs LPS-effekter
|
Genom 5 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Förväntat)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 201704019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .