Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Maraviroc op met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die een allogene hematopoëtische celtransplantatie nodig hebben

6 november 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Effect van CCR5-remming door Maraviroc op met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die een allogene hematopoëtische celtransplantatie nodig hebben voor welke indicatie dan ook en het waargenomen effect ervan op graft-versus-host-ziekte en HIV-1-persistentie

Het doel van dit voorstel is om het effect van maraviroc te bepalen wanneer het deel uitmaakt van het antiretrovirale (ART) regime dat onmiddellijk na allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HCT) wordt gegeven aan met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers die een hematopoëtische maligniteit of andere onderliggende aandoening die een allogene transplantatie vereist. Maraviroc wordt in de praktijk gegeven om symptomen van graft-versus-hostziekte (GvHD) te verlichten. Gezien het werkingsmechanisme kan het ook een effect hebben op de reservoirgrootte van hiv-1 bij geïnfecteerde patiënten. Deze studie zal potentiële toekomstige studies informeren, waarbij het effect van deze aanpak op de incidentie en ernst van GvHD wordt geëvalueerd en het effect op het HIV-1-reservoir wordt bepaald.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Ingetrokken

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (stap 1)

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de aanvankelijk snel HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA VL.
  • Ontvangst van allo-HCT voor elke indicatie ten minste 100 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Ontvangst van maraviroc gedurende ten minste 30 dagen vanaf de transplantatiedatum. Langere ontvangst van maraviroc is acceptabel. Documentatie van hiv-1-tropisme voor CCR5 moet worden verkregen, indien beschikbaar, maar het is niet noodzakelijk dat de deelnemer eerder CCR5-troop heeft.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Hiv-1 RNA dat <50 kopieën/ml is met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay die is uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten (d.w.z. vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), negatieve zwangerschapstest in urine (met een gevoeligheid van 15-25 mIU/ml) binnen 48 uur voorafgaand aan screening en opname.
  • Negatief HBsAg-resultaat verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan onderzoek, of documentatie van HBV-immuniteit door positief HBV sAb op enig moment

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan inschrijving:

    • Aantal CD4+ T-cellen >250 cellen/mm^3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 cellen/mm^3
    • Hemoglobine ≥10,0 g/dl voor mannen en ≥9,0 g/dl voor vrouwen
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
  • Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.

Aanvullende opnamecriteria voor stap 2 van de studie:

  • Hiv-1 latent reservoir niet detecteerbaar door co-cultuur en DNA
  • Geen bevestigd detecteerbaar hiv-1-RNA > 1000 cellen/mm3 sinds stopzetting van maraviroc
  • Eerdere hiv-1-genotyperesultaten die bevestigen dat er actieve middelen beschikbaar zijn in ten minste drie klassen van ART-geneesmiddelen (NRTI, NNRTI, PI of integrase).
  • Bereid om ART te stoppen
  • Bereid om in week 16 een grote bloedafname (125 cc) te ondergaan
  • Bereid om ART opnieuw op te starten als hiv-1-viremie terugkeert
  • Geef geïnformeerde toestemming voor stap 2

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende AIDS-gerelateerde opportunistische infectie (waaronder spruw).
  • Zwanger en/of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Maraviroc na allo-HCT
  • Stap 1: deelnemers die onmiddellijk na allo-HCT ten minste 30 dagen maraviroc hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven. Er zal bloed worden afgenomen op 2 tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 2 weken, maar binnen 4 weken, en beoordeeld op HIV-1-reservoir met behulp van zowel DNA-assays als cel-geassocieerde reactivering door infectiviteit na stimulatie. Als biopten na allo-HCT worden uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg en beschikbaar zijn, zullen deze ook worden beoordeeld op HIV-1
  • Stap 2: Als het HIV-1-reservoir niet detecteerbaar is, worden antiretrovirale middelen (ART) gestopt in een gestructureerde onderbreking van de behandeling (SOA). HIV-1 VL's en CD4+ T-cellen worden wekelijks gecontroleerd. Week 16, deelnemers zullen een groot volume bloed afnemen als ze onderdrukt blijven. Als de terugkeer van viremie is bevestigd, wordt ART opnieuw gestart en wordt hij/zij gevolgd totdat HIV VL <50 kopieën/ml is. Als hij/zij onderdrukt blijft in week 16 en herhaalde assays bevestigen dat er geen detecteerbare HIV-1, HIV-1 VL's en CD4+ T-celtellingen maandelijks worden gecontroleerd tot week 52 en vervolgens driemaandelijks tot jaar 5
Ander: Voor Stap 2: Gestructureerde onderbreking van de behandeling
-Geaccepteerd hulpmiddel bij de evaluatie van immunologische interventies, gentherapie of therapeutische vaccins voor de behandeling van HIV-infectie
Andere namen:
  • Soa
Procedure: Perifere bloedafname
-Screening, invoer voor Stap 1, Stap 1 bezoek 2, invoer voor Stap 2, wekelijks, week 16, maandelijks tot en met week 52, week 52, driemaandelijks tot en met jaar 5, jaar 5 en virale terugval

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-1 provirale DNA-niveaus in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot week 16 na transplantatie
  • Verkregen uit perifeer bloed
  • Wordt gebruikt om te bepalen of de deelnemer door kan gaan naar stap 2
Tot week 16 na transplantatie
HIV-1-reactivering in gestimuleerde assay
Tijdsspanne: Tot week 16 na transplantatie
  • Verkregen uit perifeer bloed
  • Wordt gebruikt om te bepalen of de deelnemer door kan gaan naar stap 2
Tot week 16 na transplantatie
Aanwezigheid en ernst van GvHD
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
-GvHD zal worden gemeten met behulp van het NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IV. Rapport Werkgroep Responscriteria
Tot 5 jaar na transplantatie
Tijd voor herstel van de hematopoietische cel en het immuunsysteem
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
- Over het algemeen is de gemiddelde implantatietijd van de donorcellen ongeveer 90 tot 100 dagen na de transplantatie en dit kan worden gevolgd door het percentage chimerisme van donorcellen te meten.
Tot 100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers dat chimerisme ervaart
Tijdsspanne: Op het moment van screening
-Chimerisme wordt gemeten bij ≥ 98% van de bloedcellen die afkomstig zijn van een donor
Op het moment van screening
Overleven van deelnemers
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
-Aantal deelnemers dat 100 dagen na transplantatie nog in leven is
100 dagen na transplantatie
Overleven van deelnemers
Tijdsspanne: Week 26 na transplantatie
-Aantal deelnemers dat 26 weken na transplantatie nog in leven is
Week 26 na transplantatie
Overleven van deelnemers
Tijdsspanne: Week 52 na transplantatie
-Aantal deelnemers dat 52 weken na transplantatie nog in leven is
Week 52 na transplantatie
Overleven van deelnemers
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
-Aantal deelnemers dat 5 jaar na transplantatie nog in leven is
5 jaar na transplantatie
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
-Gedefinieerd als overleven waarbij de kanker niet terugkeert, het transplantaat wordt genomen en er geen levensbedreigende gebeurtenissen zijn
100 dagen na transplantatie
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Week 26 na transplantatie
-Gedefinieerd als overleven waarbij de kanker niet terugkeert, het transplantaat wordt genomen en er geen levensbedreigende gebeurtenissen zijn
Week 26 na transplantatie
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Week 52 na transplantatie
-Gedefinieerd als overleven waarbij de kanker niet terugkeert, het transplantaat wordt genomen en er geen levensbedreigende gebeurtenissen zijn
Week 52 na transplantatie
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
-Gedefinieerd als overleven waarbij de kanker niet terugkeert, het transplantaat wordt genomen en er geen levensbedreigende gebeurtenissen zijn
5 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een staat van functionele genezing bereikt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
- Functionele genezing: na stopzetting van alle hiv-1-gerelateerde behandelingsinterventies, inclusief HAART, wordt een deelnemer geacht een hiv-1 functionele genezing te hebben bereikt als hij/zij gedurende ten minste 5 jaar: klinische tests hebben volledig CD4+-lymfocytenherstel bereikt met normale niveaus van T-celactivering en -proliferatie, en normale niveaus van immunoglobulinen zonder ziekteprogressie. Verwacht wordt dat deelnemers die een functionele genezing hebben bereikt, detecteerbaar HIV-1-DNA in perifere bloedcellen en/of weefsels zullen blijven hebben.
Tot 5 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers dat een staat van steriliserende kuur bereikt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
Steriliserende genezing: dezelfde definitie van functionele genezing maar geen detecteerbaar replicatie-competent virus in perifeer bloed en minimaal (bijna detectielimieten) HIV-1 DNA in perifeer bloed en/of weefsel
Tot 5 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met plasma viral load <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
- Verkregen uit perifeer bloed
Tot 5 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met aanwezigheid van replicatie-competente HIV-1-reservoirs in perifere bloed-, darm- en andere weefselcompartimenten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
- Verkregen uit perifeer bloed
Tot 5 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met reconstitutie van het darmimmuunsysteem
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
-Zal bestaan ​​uit weefselimmunohistochemie om CD4 T-cellen te analyseren, indien mogelijk, en voor plasmamarkers van microbiële translocatie in de darm, namelijk lipopolysaccharide (LPS) en oplosbaar CD14 (sCD14), een marker van monocytactivering toegeschreven aan LPS-effecten
Tot 5 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Washington University School of Medicine

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
19 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 september 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
13 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
13 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
7 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 november 2018

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 201704019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen