Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Maravirok na pacientech infikovaných HIV-1, kteří vyžadují alogenní transplantaci hematopoetických buněk

6. listopadu 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Vliv inhibice CCR5 pomocí Maraviroc na subjekty infikované HIV-1, kteří vyžadují alogenní transplantaci krvetvorných buněk pro jakoukoli indikaci, a její pozorovaný účinek na onemocnění štěpu proti hostiteli a perzistenci HIV-1

Cílem tohoto návrhu je určit účinek maraviroku, pokud byl součástí antiretrovirového (ART) režimu podávaného bezprostředně po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allo-HCT) pro účastníky infikované HIV-1, kteří mají hematopoetickou malignitu nebo jiné základní porucha vyžadující alogenní transplantaci. Maravirok se v praxi podává ke zmírnění příznaků reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). Vzhledem ke svému mechanismu účinku může mít také vliv na velikost rezervoáru HIV-1 u infikovaných pacientů. Tato studie poskytne informace o potenciálních budoucích studiích, vyhodnotí účinek tohoto přístupu na výskyt a závažnost GvHD a určí jeho účinek na rezervoár HIV-1.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (krok 1)

  • Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA VL.
  • Příjem allo-HCT pro jakoukoli indikaci alespoň 100 dní před vstupem do studie.
  • Příjem maraviroku po dobu nejméně 30 dnů počínaje datem transplantace. Delší příjem maraviroku je přijatelný. Dokumentace o tropismu HIV-1 pro CCR5 by měla být získána, pokud je k dispozici, ale není nutné, aby měl účastník předchozí CCR5-tropický.
  • Minimálně 18 let.
  • HIV-1 RNA, která je <50 kopií/ml pomocí testu schváleného FDA provedeného jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, do 45 dnů před vstupem do studie.
  • Pro ženy s reprodukčním potenciálem (tj. ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomie), negativní těhotenský test z moči (s citlivostí 15-25 mIU/ml) do 48 hodin před screeningem a vstupem.
  • Negativní výsledek HBsAg získaný během 6 měsíců před vstupem do studie nebo dokumentace imunity proti HBV pozitivním HBV sAb kdykoli

  • Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před zápisem:

    • Počet CD4+ T buněk >250 buněk/mm^3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm^3
    • Hemoglobin ≥10,0 g/dl pro muže a ≥9,0 g/dl pro ženy
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Další kritéria pro zařazení do 2. kroku studie:

  • Latentní rezervoár HIV-1 nedetekovatelný společnou kultivací a DNA
  • Žádná potvrzená detekovatelná HIV-1 RNA > 1000 buněk/mm3 od vysazení maraviroku
  • Předchozí výsledky genotypu HIV-1, které potvrzují, že jsou k dispozici účinné látky v alespoň třech třídách léků ART (NRTI, NNRTI, PI nebo integráza).
  • Ochotný zastavit ART
  • Ochotný podstoupit odběr velkého objemu krve (125 ccm) v týdnu 16
  • Ochota restartovat ART, pokud se virémie HIV-1 vrátí
  • Poskytněte informovaný souhlas pro krok 2

Kritéria vyloučení:

  • Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně afty).
  • Těhotné a/nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Maraviroc po allo-HCT
  • Krok 1: Účastníci, kteří dostali alespoň 30 dní maraviroku ihned po allo-HCT, mohou být zapsáni. Krev bude odebírána ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 2 týdnů, ale během 4 týdnů, a hodnocena na HIV-1 rezervoár pomocí testů DNA a reaktivace související s buňkou infekčností po stimulaci. Pokud jsou jakékoli biopsie po allo-HCT prováděny jako součást standardní péče a jsou dostupné, budou také hodnoceny na HIV-1
  • Krok 2: Pokud je zásobník HIV-1 nedetekovatelný, antiretrovirová léčiva (ART) budou zastavena ve strukturovaném přerušení léčby (STI). HIV-1 VL a CD4+ T-buňky kontrolují každý týden. 16. týden bude účastníkům odebrán velký objem krve, pokud zůstanou potlačeni. Pokud se potvrdí návrat virémie, bude ART znovu zahájena a pacient bude sledován, dokud nebude HIV VL <50 kopií/ml. Pokud zůstane potlačen v týdnu 16 a opakované testy potvrdí, že žádný detekovatelný HIV-1, HIV-1 VL a počet CD4+ T-buněk nebude kontrolován měsíčně do 52. týdne a poté čtvrtletně do 5. roku
Jiný: Pro Krok 2: Strukturované přerušení léčby
-Přijímaný nástroj při hodnocení imunologických intervencí, genové terapie nebo terapeutických vakcín pro léčbu infekce HIV
Ostatní jména:
  • STI
Postup: Odběr periferní krve
- Screening, záznam pro krok 1, krok 1 návštěva 2, záznam pro krok 2, týden, týden 16, měsíčně až týden 52, týden 52, čtvrtletně až rok 5, rok 5 a virová recidiva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny provirové DNA HIV-1 v periferní krvi
Časové okno: Do 16. týdne po transplantaci
  • Získává se z periferní krve
  • Používá se k určení, zda účastník může přejít ke kroku 2
Do 16. týdne po transplantaci
Reaktivace HIV-1 ve stimulovaném testu
Časové okno: Do 16. týdne po transplantaci
  • Získává se z periferní krve
  • Používá se k určení, zda účastník může přejít ke kroku 2
Do 16. týdne po transplantaci
Přítomnost a závažnost GvHD
Časové okno: Během 5 let po transplantaci
-GvHD bude měřena pomocí projektu NIH Consensus Development Project o kritériích pro klinické zkoušky u chronického onemocnění štěpu proti hostiteli: IV. Zpráva pracovní skupiny Kritéria odezvy
Během 5 let po transplantaci
Čas na obnovu krvetvorných buněk a imunity
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
- Obecně je střední doba přihojení dárcovských buněk přibližně 90 až 100 dní po transplantaci a toto lze monitorovat měřením procenta chimérismu dárcovských buněk.
Až 100 dní po transplantaci
Počet účastníků, kteří zažili chimérismus
Časové okno: V době promítání
-Chimérismus se měří u ≥ 98 % dárců krevních buněk
V době promítání
Přežití účastníků
Časové okno: 100 dní po transplantaci
-Počet účastníků, kteří jsou naživu 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Přežití účastníků
Časové okno: 26. týden po transplantaci
-Počet účastníků, kteří jsou naživu 26 týdnů po transplantaci
26. týden po transplantaci
Přežití účastníků
Časové okno: 52. týden po transplantaci
-Počet účastníků, kteří jsou naživu 52 týdnů po transplantaci
52. týden po transplantaci
Přežití účastníků
Časové okno: 5 let po transplantaci
-Počet účastníků, kteří jsou naživu 5 let po transplantaci
5 let po transplantaci
Přežití bez událostí
Časové okno: 100 dní po transplantaci
-Definováno jako přežití, kdy se rakovina neopakuje, štěp se odebere a nejsou žádné život ohrožující události
100 dní po transplantaci
Přežití bez událostí
Časové okno: 26. týden po transplantaci
-Definováno jako přežití, kdy se rakovina neopakuje, štěp se odebere a nejsou žádné život ohrožující události
26. týden po transplantaci
Přežití bez událostí
Časové okno: 52. týden po transplantaci
-Definováno jako přežití, kdy se rakovina neopakuje, štěp se odebere a nejsou žádné život ohrožující události
52. týden po transplantaci
Přežití bez událostí
Časové okno: 5 let po transplantaci
-Definováno jako přežití, kdy se rakovina neopakuje, štěp se odebere a nejsou žádné život ohrožující události
5 let po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhnou stavu funkčního vyléčení
Časové okno: Během 5 let po transplantaci
-Funkční vyléčení: Po ukončení všech léčebných intervencí souvisejících s HIV-1, včetně HAART, se bude mít za to, že účastník dosáhl funkčního vyléčení HIV-1, pokud po dobu alespoň 5 let: udrží nedetekovatelnou plazmatickou virovou zátěž pomocí standardních klinické testy dosáhly úplného obnovení CD4+ lymfocytů s normálními hladinami aktivace a proliferace T buněk a normálními hladinami imunoglobulinů bez progrese onemocnění. Očekává se, že účastníci, kteří dosáhli funkčního vyléčení, budou mít i nadále detekovatelnou HIV-1 DNA v buňkách a/nebo tkáních periferní krve.
Během 5 let po transplantaci
Počet účastníků, kteří dosáhnou stavu sterilizační léčby
Časové okno: Během 5 let po transplantaci
-Sterilizační léčba: stejná definice funkční léčby, ale žádný detekovatelný replikačně kompetentní virus v periferní krvi a minimální (blízká hranice detekce) HIV-1 DNA v periferní krvi nebo tkáni
Během 5 let po transplantaci
Počet účastníků, kteří mají plazmatickou virovou zátěž <50 kopií/ml
Časové okno: Během 5 let po transplantaci
- Získává se z periferní krve
Během 5 let po transplantaci
Počet účastníků, kteří mají existenci replikačně kompetentních rezervoárů HIV-1 v periferní krvi, střevech a dalších tkáňových kompartmentech
Časové okno: Během 5 let po transplantaci
- Získává se z periferní krve
Během 5 let po transplantaci
Počet účastníků, kteří mají rekonstituci střevní imunity
Časové okno: Během 5 let po transplantaci
- Bude sestávat z tkáňové imunohistochemie pro analýzu CD4 T buněk, pokud to bude možné, a pro plazmatické markery střevní mikrobiální translokace, konkrétně lipopolysacharid (LPS) a rozpustný CD14 (sCD14), marker aktivace monocytů připisovaný účinkům LPS
Během 5 let po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. března 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 201704019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1-infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení