Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маравирок на ВИЧ-1-инфицированных субъектах, которым требуется аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток

6 ноября 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Влияние ингибирования CCR5 маравироком на ВИЧ-1-инфицированных субъектов, которым требуется аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток по любым показаниям, и его наблюдаемое влияние на реакцию «трансплантат против хозяина» и персистенцию ВИЧ-1

Цель этого предложения состоит в том, чтобы определить эффект маравирока, когда он был частью схемы антиретровирусной (АРТ), назначаемой сразу после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-HCT) для ВИЧ-1-инфицированных участников, у которых есть злокачественное новообразование кроветворной или другой основное заболевание, требующее аллогенной трансплантации. На практике маравирок применялся для облегчения симптомов реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Учитывая его механизм действия, он также может влиять на размер резервуара ВИЧ-1 у инфицированных пациентов. Это исследование послужит информацией для потенциальных будущих исследований, оценивая влияние этого подхода на частоту и тяжесть РТПХ и определяя его влияние на резервуар ВИЧ-1.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (шаг 1)

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или Э/ЦИА, или по антигену ВИЧ-1, РНК ВИЧ-1 плазмы ВЛ.
  • Получение алло-HCT по любому показанию не менее чем за 100 дней до включения в исследование.
  • Получение маравирока в течение не менее 30 дней, начиная с даты трансплантации. Допускается более длительный прием маравирока. Документация о тропизме ВИЧ-1 к CCR5 должна быть получена, если таковая имеется, но нет необходимости, чтобы у участника был предшествующий CCR5-тропизм.
  • Не моложе 18 лет.
  • РНК ВИЧ-1 с содержанием <50 копий/мл с использованием анализа, одобренного FDA, который проводится любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, в течение 45 дней до включения в исследование.
  • Для женщин репродуктивного возраста (т.е. женщин, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщин, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии или двусторонняя сальпингэктомия), отрицательный тест мочи на беременность (с чувствительностью 15-25 мМЕ/мл) в течение 48 часов до скрининга и поступления.
  • Отрицательный результат HBsAg, полученный в течение 6 месяцев до включения в исследование, или документальное подтверждение иммунитета к HBV с помощью положительных sAb HBV в любое время

  • Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 45 дней до зачисления:

    • Количество CD4+ Т-клеток >250 клеток/мм^3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000 клеток/мм^3
    • Гемоглобин ≥10,0 г/дл для мужчин и ≥9,0 г/дл для женщин
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
  • Способность и готовность участника или законного представителя дать информированное согласие.

Дополнительные критерии включения для этапа 2 исследования:

  • Латентный резервуар ВИЧ-1, не определяемый совместным культивированием и ДНК
  • Отсутствие подтвержденной обнаруживаемой РНК ВИЧ-1 > 1000 клеток/мм3 после прекращения приема маравирока
  • Предыдущие результаты определения генотипа ВИЧ-1, подтверждающие наличие активных агентов по меньшей мере в трех классах препаратов для АРТ (НИОТ, ННИОТ, ИП или интеграза).
  • Желание остановить АРТ
  • Готовность к большому объему забора крови (125 мл) на 16-й неделе
  • Готов возобновить АРТ, если виремия ВИЧ-1 вернется
  • Дайте информированное согласие на шаг 2

Критерий исключения:

  • Текущая оппортунистическая инфекция, связанная со СПИДом (включая молочницу полости рта).
  • Беременные и/или кормящие грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Маравирок после алло-ГХТ
  • Шаг 1: могут быть зачислены участники, которые получали маравирок в течение как минимум 30 дней сразу после алло-HCT. Кровь берут в 2 временных точках с промежутком не менее 2 недель, но в течение 4 недель, и оценивают наличие резервуара ВИЧ-1 с использованием как анализов ДНК, так и связанной с клетками реактивации за счет инфекционности после стимуляции. Если какие-либо биопсии после алло-HCT выполняются как часть стандартной медицинской помощи и доступны, они также будут оцениваться на ВИЧ-1.
  • Шаг 2: Если резервуар ВИЧ-1 не определяется, антиретровирусная терапия (АРТ) будет прекращена в рамках структурированного перерыва в лечении (ИППП). ВН ВИЧ-1 и Т-клетки CD4+ проверяют еженедельно. На 16-й неделе у участников будет забор крови в большом объеме, если они останутся подавленными. Если подтвердится возврат виремии, АРТ будет возобновлена, и пациент будет находиться под наблюдением до тех пор, пока ВН ВИЧ не станет <50 копий/мл. Если он/она остается подавленным на 16-й неделе и повторные анализы подтвердят отсутствие обнаруживаемого ВИЧ-1, ВН ВИЧ-1 и количество Т-лимфоцитов CD4+ будут проверяться ежемесячно до 52-й недели, а затем ежеквартально до 5-го года.
Другой: Для Этапа 2: Прерывание структурированного лечения
-Принятый инструмент для оценки иммунологических вмешательств, генной терапии или терапевтических вакцин для лечения ВИЧ-инфекции.
Другие имена:
  • ИППП
Процедура: Забор периферической крови
- Скрининг, запись для Этапа 1, визит 2 для Этапа 1, запись для Этапа 2, еженедельно, 16-я неделя, ежемесячно до 52-й недели, 52-я неделя, ежеквартально в течение 5-го года, 5-го года и вирусного рецидива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни провирусной ДНК ВИЧ-1 в периферической крови
Временное ограничение: До 16 недели после трансплантации
  • Получают из периферической крови
  • Используется для определения того, может ли участник перейти к шагу 2.
До 16 недели после трансплантации
Реактивация ВИЧ-1 в стимулированном анализе
Временное ограничение: До 16 недели после трансплантации
  • Получают из периферической крови
  • Используется для определения того, может ли участник перейти к шагу 2.
До 16 недели после трансплантации
Наличие и тяжесть РТПХ
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
- GvHD будет измеряться с использованием проекта разработки консенсуса NIH по критериям клинических испытаний при хронической болезни трансплантат против хозяина: IV. Отчет рабочей группы по критериям ответа
Через 5 лет после трансплантации
Время восстановления гемопоэтических клеток и иммунитета
Временное ограничение: До 100 дней после пересадки
- В целом, среднее время приживления донорских клеток составляет примерно от 90 до 100 дней после трансплантации, и это можно контролировать, измеряя процент химеризма донорских клеток.
До 100 дней после пересадки
Количество участников, испытавших химеризм
Временное ограничение: Во время скрининга
- Химеризм измеряется ≥ 98% клеток крови, полученных от донора.
Во время скрининга
Выживание участников
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
-Количество участников, которые живы через 100 дней после трансплантации
100 дней после пересадки
Выживание участников
Временное ограничение: 26 неделя после пересадки
-Количество участников, которые живы через 26 недель после трансплантации
26 неделя после пересадки
Выживание участников
Временное ограничение: 52 неделя после пересадки
-Количество участников, которые живы через 52 недели после трансплантации
52 неделя после пересадки
Выживание участников
Временное ограничение: 5 лет после пересадки
-Количество участников, которые живы через 5 лет после трансплантации
5 лет после пересадки
Выживание без событий
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
-Определяется как выживаемость, когда рак не рецидивирует, трансплантат приживается и нет опасных для жизни событий.
100 дней после пересадки
Выживание без событий
Временное ограничение: 26 неделя после пересадки
-Определяется как выживаемость, когда рак не рецидивирует, трансплантат приживается и нет опасных для жизни событий.
26 неделя после пересадки
Выживание без событий
Временное ограничение: 52 неделя после пересадки
-Определяется как выживаемость, когда рак не рецидивирует, трансплантат приживается и нет опасных для жизни событий.
52 неделя после пересадки
Выживание без событий
Временное ограничение: 5 лет после пересадки
-Определяется как выживаемость, когда рак не рецидивирует, трансплантат приживается и нет опасных для жизни событий.
5 лет после пересадки

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших состояния функционального излечения
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
-Функциональное излечение: после прекращения всех вмешательств, связанных с лечением ВИЧ-1, включая ВААРТ, считается, что участник достиг функционального излечения от ВИЧ-1, если в течение как минимум 5 лет он: поддерживает неопределяемую вирусную нагрузку в плазме, используя стандартные клинические анализы, достигли полного восстановления лимфоцитов CD4+ с нормальными уровнями активации и пролиферации Т-клеток и нормальными уровнями иммуноглобулинов без прогрессирования заболевания. Ожидается, что у участников, достигших функционального излечения, по-прежнему будет обнаруживаться ДНК ВИЧ-1 в клетках и/или тканях периферической крови.
Через 5 лет после трансплантации
Количество участников, достигших состояния стерилизующей обработки
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
- Стерилизующее излечение: такое же определение функционального излечения, но отсутствие обнаруживаемого способного к репликации вируса в периферической крови и минимальное (почти пределы обнаружения) ДНК ВИЧ-1 в периферической крови и/или ткани.
Через 5 лет после трансплантации
Количество участников с вирусной нагрузкой в ​​плазме <50 копий/мл
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
-Получение из периферической крови
Через 5 лет после трансплантации
Количество участников, у которых существуют компетентные к репликации резервуары ВИЧ-1 в периферической крови, кишечнике и других тканях
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
-Получение из периферической крови
Через 5 лет после трансплантации
Количество участников с восстановлением кишечного иммунитета
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
-Будет состоять из тканевой иммуногистохимии для анализа Т-клеток CD4, когда это возможно, и для плазменных маркеров кишечной микробной транслокации, а именно липополисахарида (LPS) и растворимого CD14 (sCD14), маркера активации моноцитов, связанного с эффектами LPS.
Через 5 лет после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Washington University School of Medicine

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
19 марта 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
13 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
7 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 ноября 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 201704019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками