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Étude clinique sur l'atomoxétine PBPK-PD

1 août 2023 mis à jour par: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Une étude ouverte, à dose unique et à doses multiples pour évaluer la relation entre la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les résultats cliniques de l'atomoxétine chez les métaboliseurs rapides, intermédiaires et lents du CYP2D6 chez les enfants atteints d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité

Les principaux objectifs de cette étude se concentrent sur la caractérisation de la relation entre l'exposition à l'atomoxétine et les résultats cliniques, tels qu'évalués par des mesures standardisées. Nous surveillerons également simultanément les effets secondaires de l'atomoxétine, une autre mesure des résultats cliniques, et classerons les participants à l'étude en fonction de leur capacité à tolérer l'atomoxétine.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

L'atomoxétine (ATX), Strattera®, est un inhibiteur du transporteur de la recapture de la noradrénaline approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH). Le médicament est souvent considéré comme un agent de deuxième ou de troisième ligne, en raison de la perception que le médicament ne fonctionne pas très bien. En fait, dans un examen des études soumises à la FDA, il a rapporté qu'il semblait y avoir des classes distinctes de réponse à l'atomoxétine. Après 6 à 9 semaines de traitement, 47 % des patients ont été considérés comme des « répondeurs » sur la base des changements dans les échelles d'évaluation utilisées pour mesurer les symptômes du TDAH, tandis que 40 % des patients ont été considérés comme des non-répondeurs. Statistiquement significatif (p

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Observationnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
51

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Hommes et femmes de 6 à 18 ans, avec un diagnostic de TDAH.

La description

Critères d'inclusion :• Hommes et femmes âgés de 6 à 18 ans au moment de l'inscription

  • Diagnostic de TDAH, confirmé par un médecin de l'étude lors de la visite d'admission.
  • Intention du médecin de l'étude de commencer le traitement par ATX lors de la visite d'admission
  • Disposé à fournir une autorisation / un consentement écrit pour participer

  • Le statut des médicaments pour le TDAH est l'un des suivants :

    • n'ayant jamais pris de médicaments pour le TDAH ou ne prenant pas actuellement de médicaments pour le TDAH, y compris des stimulants, des α2-agonistes et de l'ATX, ou
    • Prend actuellement un stimulant pour le TDAH et est prêt à éliminer les stimulants avant de commencer l'ATX. Ce lavage est également approuvé par un médecin de l'étude ou un autre personnel qualifié de l'étude (voir la section 11.0 pour les procédures impliquées).

Critère d'exclusion:

  • Un QI < 70
  • Un diagnostic de trouble du spectre autistique
  • Incapacité ou refus de se faire prélever du sang comme décrit dans le calendrier des événements et le consentement du protocole
  • Risque sous-jacent de cardiotoxicité, comme la présentation d'anomalies cardiaques structurelles, de cardiomyopathie ou d'arythmies
  • Valeurs de laboratoire de sécurité anormales cliniquement significatives telles que déterminées par le médecin traitant
  • Diagnostic pouvant entraîner une absorption anormale ou une vidange gastrique, comme un reflux, une maladie inflammatoire de l'intestin ou la maladie de Crohn
  • Pour les femmes, un test de grossesse urinaire positif
  • Antécédents de réaction indésirable à l'ATX

  • Utilisation de médicaments connus pour inhiber le CYP2D6 :

    • Traitement concomitant avec sertraline, venlafaxine, imipramine, nortriptyline, quinidine, propafénone, cimétidine, tamoxifène, bupropion, médicaments en vente libre contenant de la diphenhydramine, codéine, tramadol, hydrocodone ou oxycodone
    • Traitement concomitant ou antérieur par la fluoxétine ou la paroxétine au cours des 2 derniers mois
    • Traitement concomitant ou antérieur par la terbinafine au cours des 6 derniers mois
  • Refus ou incapacité d'éliminer les médicaments stimulants pour le TDAH
  • Utilisation simultanée ou récente d'autres médicaments psychiatriques/comportementaux, y compris les ISRS, les IRSN, les antipsychotiques, les anxiolytiques, les antiépileptiques et les α2-agonistes qui auraient un impact sur la ligne de base pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique du participant
  • Le sujet est considéré par PI comme inapte à participer à l'étude pour quelque raison que ce soit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants classés comme répondeurs et non-répondants à l'intervention
Délai: 6 semaines
La classification des participants en tant que « répondeurs » par rapport aux « non-répondants » est basée sur le pourcentage de réduction du score total de l'échelle d'évaluation de Vanderbilt de l'Initiative nationale pour la qualité des soins de santé des enfants (NICHQ) (3e édition) par rapport au départ. Les participants avec une réduction ≥ 40 % du score total par rapport au départ sont classés comme répondeurs. L'échelle évalue la présence et la gravité de 18 critères du DSM-V pour les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Les symptômes sont notés sur une échelle de type Likert en 4 points : de 0 (« jamais ») à 3 (« très souvent »). Le score total maximal des symptômes est de 54. La mesure comprend 8 questions évaluant la déficience fonctionnelle ("Performance"). La déficience est évaluée sur une échelle de type Likert en 5 points : 1 ("Excellent") à 5 ("Problématique").
6 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs et non-répondants à l'intervention
Délai: 18 semaines
La classification des participants en tant que « répondeurs » par rapport aux « non-répondants » est basée sur le pourcentage de réduction du score total de l'échelle d'évaluation de Vanderbilt de l'Initiative nationale pour la qualité des soins de santé des enfants (NICHQ) (3e édition) par rapport au départ. Les participants avec une réduction ≥ 40 % du score total par rapport au départ sont classés comme répondeurs. L'échelle évalue la présence et la gravité de 18 critères du DSM-V pour les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Les symptômes sont notés sur une échelle de type Likert en 4 points : de 0 (« jamais ») à 3 (« très souvent »). Le score total maximal des symptômes est de 54. La mesure comprend 8 questions évaluant la déficience fonctionnelle ("Performance"). La déficience est évaluée sur une échelle de type Likert en 5 points : 1 ("Excellent") à 5 ("Problématique").
18 semaines
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'atomoxétine
Délai: Ligne de base (première dose)
La Cmax est la concentration la plus élevée d'atomoxétine mesurée sur une période de 12 heures suivant l'administration du médicament les jours d'étude pharmacocinétique survenant au départ (première dose). La Cmax est une estimation de l'exposition systémique à l'atomoxétine et est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.
Ligne de base (première dose)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'atomoxétine
Délai: 6 semaines
La Cmax est la concentration la plus élevée d'atomoxétine mesurée après l'administration du médicament les jours d'étude pharmacocinétique survenant à 6 semaines. La Cmax est une estimation de l'exposition systémique à l'atomoxétine et est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.
6 semaines
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'atomoxétine
Délai: 18 semaines
La Cmax est la concentration la plus élevée d'atomoxétine mesurée après l'administration du médicament les jours d'étude pharmacocinétique survenant à 18 semaines. La Cmax est une estimation de l'exposition systémique à l'atomoxétine et est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.
18 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'atomoxétine
Délai: Ligne de base (première dose)
L'ASC est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps après administration d'atomoxétine. Pour l'étude pharmacocinétique initiale (première dose d'atomoxétine), les concentrations plasmatiques ont été mesurées à 17 points temporels entre 0 et 72 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 et 72 heures) post-dose pour les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2D6, et 12 points de temps entre 0 et 12 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 , et 12 heures) après l'administration de la dose pour tous les autres participants. L'ASC a été générée à l'aide d'une approche log-linéaire mixte et extrapolée à l'infini. L'ASC est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.
Ligne de base (première dose)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'atomoxétine
Délai: 6 semaines
Pour les études pharmacocinétiques à l'état d'équilibre à 6 semaines, les concentrations plasmatiques ont été mesurées à 15 moments entre 0 et 24 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 heures) après la dose pour les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2D6, et à 12 moments entre 0 et 12 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures) et extrapolé à 24 heures pour tous les autres participants. L'ASC est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.
6 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'atomoxétine
Délai: 18 semaines
Pour les études pharmacocinétiques à l'état d'équilibre à 18 semaines, les concentrations plasmatiques ont été mesurées à 15 moments entre 0 et 24 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 heures) après la dose pour les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2D6, et à 12 moments entre 0 et 12 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures) et extrapolé à 24 heures pour tous les autres participants. L'ASC est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.
18 semaines
Concentration plasmatique de 3,4-dihydroxyphénylglycol (DHPG)
Délai: Ligne de base
Le DHPG a été proposé comme biomarqueur de l'activité du transporteur de recapture de la norépinéphrine (NET; SLC6A2), cible de l'action de l'atomoxétine. Le DHPG est un produit de dégradation de la noradrénaline après son absorption par les neurones pré-synaptiques, et des concentrations plus élevées dans le plasma sont considérées comme reflétant une activité NET plus élevée (recapture plus élevée de la noradrénaline dans les neurones pré-synaptiques). Afin d'évaluer la valeur potentielle du DHPG en tant que biomarqueur de la réponse à l'atomoxétine dans le TDAH, les concentrations absolues de base et pré-dose de DHPG seront comparées entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.
Ligne de base
Concentration plasmatique de 3,4-dihydroxyphénylglycol (DHPG)
Délai: 6 semaines
Le DHPG a été proposé comme biomarqueur de l'activité du transporteur de recapture de la norépinéphrine (NET; SLC6A2), cible de l'action de l'atomoxétine. Le DHPG est un produit de dégradation de la noradrénaline après son absorption par les neurones pré-synaptiques, et des concentrations plus élevées dans le plasma sont considérées comme reflétant une activité NET plus élevée (recapture plus élevée de la noradrénaline dans les neurones pré-synaptiques). Pour évaluer la valeur potentielle du DHPG en tant que biomarqueur de la réponse à l'atomoxétine dans le TDAH, la concentration pré-dose de DHPG lors de la visite d'étude pharmacocinétique de 6 semaines sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.
6 semaines
Concentration plasmatique de 3,4-dihydroxyphénylglycol (DHPG)
Délai: 18 semaines
Le DHPG a été proposé comme biomarqueur de l'activité du transporteur de recapture de la norépinéphrine (NET; SLC6A2), cible de l'action de l'atomoxétine. Le DHPG est un produit de dégradation de la noradrénaline après son absorption par les neurones pré-synaptiques, et des concentrations plus élevées dans le plasma sont considérées comme reflétant une activité NET plus élevée (recapture plus élevée de la noradrénaline dans les neurones pré-synaptiques). Pour évaluer la valeur potentielle du DHPG en tant que biomarqueur de la réponse à l'atomoxétine dans le TDAH, la concentration pré-dose de DHPG lors de la visite d'étude pharmacocinétique de 18 semaines sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.
18 semaines
Modification de la concentration plasmatique de DHPG par rapport à la ligne de base
Délai: 6 semaines
L'évolution du DHPG sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.
6 semaines
Modification de la concentration plasmatique de DHPG par rapport à la ligne de base
Délai: 18 semaines
L'évolution du DHPG sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.
18 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Children's Mercy Hospital Kansas City

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
12 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
16 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
4 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
12 mai 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
16 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
8 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
1 août 2023

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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