Atomoxetine PBPK-PD klinische studie
Een open-label studie met enkelvoudige en meervoudige doses om de relatie te evalueren tussen de farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische resultaten van atomoxetine bij CYP2D6 uitgebreide, gemiddelde en slechte metaboliseerders bij kinderen met aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria: • Mannen en vrouwen van 6-18 jaar op het moment van inschrijving
- Diagnose van ADHD, zoals bevestigd door een onderzoeksarts tijdens het intakebezoek.
- Intentie van de onderzoeksarts om therapie met ATX te starten bij intakegesprek
- Bereid om schriftelijke toestemming / instemming te geven om deel te nemen
ADHD-medicatiestatus is een van de volgende:
- ADHD-medicatie-naïef of momenteel geen ADHD-medicatie gebruiken, waaronder stimulerende middelen, α2-agonisten en ATX, of
- Neemt momenteel een stimulerend middel voor ADHD en is bereid stimulerende middelen uit te spoelen voordat met ATX wordt begonnen. Deze wash-out is ook goedgekeurd door een onderzoeksarts of ander gekwalificeerd onderzoekspersoneel (zie paragraaf 11.0 voor de betrokken procedures).
Uitsluitingscriteria:
- Een IQ < 70
- Een diagnose van autismespectrumstoornis
- Onvermogen of onwil om bloed te laten afnemen zoals beschreven in het protocol van gebeurtenissen en toestemming
- Onderliggend risico op cardiotoxiciteit, zoals de presentatie van structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie of aritmieën
- Klinisch significante abnormale veiligheidslaboratoriumwaarden zoals bepaald door de behandelend arts
- Diagnose die abnormale absorptie of maaglediging kan veroorzaken, zoals reflux, inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn
- Voor vrouwen, een positieve urine-zwangerschapstest
- Voorgeschiedenis van bijwerkingen van geneesmiddelen op ATX
Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2D6 remmen:
- Gelijktijdige therapie met sertraline, venlafaxine, imipramine, nortriptyline, kinidine, propafenon, cimetidine, tamoxifen, bupropion, vrij verkrijgbare medicijnen die difenhydramine, codeïne, tramadol, hydrocodon of oxycodon bevatten
- Gelijktijdige of eerdere behandeling met fluoxetine of paroxetine in de afgelopen 2 maanden
- Gelijktijdige of eerdere behandeling met terbinafine in de afgelopen 6 maanden
- Onwil of onvermogen om stimulerende ADHD-medicatie uit te wassen
- Gelijktijdig of recent gebruik van andere psychiatrische/gedragsgeneesmiddelen, waaronder SSRI's, SNRI's, antipsychotica, anxiolytica, anti-epileptica en α2-agonisten, dat van invloed zou zijn op de farmacokinetische en/of farmacodynamische basislijn van de deelnemer
- Proefpersoon wordt door PI om welke reden dan ook ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers geclassificeerd als responders en non-responders op interventie
Tijdsspanne: 6 weken
|
Classificatie van deelnemers als "responders" versus "non-responders" is gebaseerd op procentuele vermindering van de totale score van het National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3e editie) vanaf de basislijn.
Deelnemers met ≥40% reductie in totale score ten opzichte van baseline worden geclassificeerd als responders.
De schaal beoordeelt de aanwezigheid en ernst van 18 DSM-V-criteria voor ADHD-symptomen (Attention Deficit Hyperactivity Disorder).
Symptomen worden beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal: 0 ("Nooit") tot 3 ("Zeer vaak").
De maximale totale symptoomscore is 54. De meting omvat 8 vragen ter beoordeling van functionele beperkingen ("Performance").
De stoornis wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal: 1 ("Uitstekend") tot 5 ("Problematisch").
|
6 weken
|
|
Aantal deelnemers geclassificeerd als responders en non-responders op interventie
Tijdsspanne: 18 weken
|
Classificatie van deelnemers als "responders" versus "non-responders" is gebaseerd op procentuele vermindering van de totale score van het National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3e editie) vanaf de basislijn.
Deelnemers met ≥40% reductie in totale score ten opzichte van baseline worden geclassificeerd als responders.
De schaal beoordeelt de aanwezigheid en ernst van 18 DSM-V-criteria voor ADHD-symptomen (Attention Deficit Hyperactivity Disorder).
Symptomen worden beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal: 0 ("Nooit") tot 3 ("Zeer vaak").
De maximale totale symptoomscore is 54. De meting omvat 8 vragen ter beoordeling van functionele beperkingen ("Performance").
De stoornis wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal: 1 ("Uitstekend") tot 5 ("Problematisch").
|
18 weken
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van atomoxetine
Tijdsspanne: Basislijn (eerste dosis)
|
Cmax is de hoogste concentratie atomoxetine gemeten over een periode van 12 uur na toediening van het geneesmiddel op farmacokinetische studiedagen die plaatsvonden bij baseline (eerste dosis).
Cmax is een schatting van de systemische blootstelling aan atomoxetine en wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
|
Basislijn (eerste dosis)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van atomoxetine
Tijdsspanne: 6 weken
|
Cmax is de hoogste concentratie atomoxetine gemeten na toediening van het geneesmiddel op farmacokinetische onderzoeksdagen na 6 weken.
Cmax is een schatting van de systemische blootstelling aan atomoxetine en wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
|
6 weken
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van atomoxetine
Tijdsspanne: 18 weken
|
Cmax is de hoogste concentratie van atomoxetine gemeten na toediening van het geneesmiddel op farmacokinetische studiedagen na 18 weken.
Cmax is een schatting van de systemische blootstelling aan atomoxetine en wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
|
18 weken
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van atomoxetine
Tijdsspanne: Basislijn (eerste dosis)
|
AUC is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve na toediening van atomoxetine.
Voor het farmacokinetische uitgangsonderzoek (eerste dosis atomoxetine) werden plasmaconcentraties gemeten op 17 tijdstippen tussen 0 en 72 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 en 72 uur) na de dosis voor CYP2D6 trage en intermediaire metaboliseerders, en 12 tijdspunten tussen 0 en 12 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur) na toediening van de dosis voor alle andere deelnemers.
De AUC werd gegenereerd met behulp van een gemengde log-lineaire benadering en geëxtrapoleerd naar oneindig.
AUC wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
|
Basislijn (eerste dosis)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van atomoxetine
Tijdsspanne: 6 weken
|
Voor de steady-state farmacokinetische onderzoeken na 6 weken werden de plasmaconcentraties gemeten op 15 tijdstippen tussen 0 en 24 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 en 24 uur) na de dosis voor CYP2D6 trage en intermediaire metaboliseerders, en op 12 tijdstippen tussen 0 en 12 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur) en geëxtrapoleerd naar 24 uur voor alle andere deelnemers.
AUC wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
|
6 weken
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van atomoxetine
Tijdsspanne: 18 weken
|
Voor de steady-state farmacokinetische onderzoeken na 18 weken werden plasmaconcentraties gemeten op 15 tijdstippen tussen 0 en 24 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 en 24 uur) na de dosis voor CYP2D6 trage en intermediaire metaboliseerders, en op 12 tijdstippen tussen 0 en 12 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur) en geëxtrapoleerd naar 24 uur voor alle andere deelnemers.
AUC wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
|
18 weken
|
|
Plasmaconcentratie van 3,4-dihydroxyfenylglycol (DHPG)
Tijdsspanne: Basislijn
|
DHPG is voorgesteld als een biomarker van de activiteit van de noradrenaline-heropnametransporter (NET; SLC6A2), het doelwit van atomoxetine-actie.
DHPG is een afbraakproduct van norepinefrine nadat het is opgenomen door pre-synaptische neuronen, en hogere concentraties in het plasma worden geacht een hogere NET-activiteit te weerspiegelen (hogere heropname van norepinefrine in pre-synaptische neuronen).
Om de potentiële waarde van DHPG als biomarker van atomoxetine-respons bij ADHD te beoordelen, zullen absolute basislijn- en pre-dosisconcentraties van DHPG worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
|
Basislijn
|
|
Plasmaconcentratie van 3,4-dihydroxyfenylglycol (DHPG)
Tijdsspanne: 6 weken
|
DHPG is voorgesteld als een biomarker van de activiteit van de noradrenaline-heropnametransporter (NET; SLC6A2), het doelwit van atomoxetine-actie.
DHPG is een afbraakproduct van norepinefrine nadat het is opgenomen door pre-synaptische neuronen, en hogere concentraties in het plasma worden geacht een hogere NET-activiteit te weerspiegelen (hogere heropname van norepinefrine in pre-synaptische neuronen).
Om de potentiële waarde van DHPG als biomarker van atomoxetinerespons bij ADHD te beoordelen, zal de pre-dosisconcentratie van DHPG tijdens het 6 weken durende farmacokinetische studiebezoek worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
|
6 weken
|
|
Plasmaconcentratie van 3,4-dihydroxyfenylglycol (DHPG)
Tijdsspanne: 18 weken
|
DHPG is voorgesteld als een biomarker van de activiteit van de noradrenaline-heropnametransporter (NET; SLC6A2), het doelwit van atomoxetine-actie.
DHPG is een afbraakproduct van norepinefrine nadat het is opgenomen door pre-synaptische neuronen, en hogere concentraties in het plasma worden geacht een hogere NET-activiteit te weerspiegelen (hogere heropname van norepinefrine in pre-synaptische neuronen).
Om de potentiële waarde van DHPG als biomarker van atomoxetinerespons bij ADHD te beoordelen, zal de pre-dosisconcentratie van DHPG tijdens het 18 weken durende farmacokinetische studiebezoek worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
|
18 weken
|
|
Verandering in plasmaconcentratie van DHPG vanaf basislijn
Tijdsspanne: 6 weken
|
De verandering in DHPG zal worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
|
6 weken
|
|
Verandering in plasmaconcentratie van DHPG vanaf basislijn
Tijdsspanne: 18 weken
|
De verandering in DHPG zal worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
|
18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, Bradford LD, Kennedy MJ, Leeder JS. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):234-42. doi: 10.1038/sj.clpt.6100406. Epub 2007 Oct 31.
- Newcorn JH, Sutton VK, Weiss MD, Sumner CR. Clinical responses to atomoxetine in attention-deficit/hyperactivity disorder: the Integrated Data Exploratory Analysis (IDEA) study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009 May;48(5):511-518. doi: 10.1097/CHI.0b013e31819c55b2.
- Seneca N, Gulyas B, Varrone A, Schou M, Airaksinen A, Tauscher J, Vandenhende F, Kielbasa W, Farde L, Innis RB, Halldin C. Atomoxetine occupies the norepinephrine transporter in a dose-dependent fashion: a PET study in nonhuman primate brain using (S,S)-[18F]FMeNER-D2. Psychopharmacology (Berl). 2006 Sep;188(1):119-27. doi: 10.1007/s00213-006-0483-3. Epub 2006 Aug 4.
- Michelson D, Read HA, Ruff DD, Witcher J, Zhang S, McCracken J. CYP2D6 and clinical response to atomoxetine in children and adolescents with ADHD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007 Feb;46(2):242-51. doi: 10.1097/01.chi.0000246056.83791.b6.
- Kim CH, Hahn MK, Joung Y, Anderson SL, Steele AH, Mazei-Robinson MS, Gizer I, Teicher MH, Cohen BM, Robertson D, Waldman ID, Blakely RD, Kim KS. A polymorphism in the norepinephrine transporter gene alters promoter activity and is associated with attention-deficit hyperactivity disorder. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 12;103(50):19164-9. doi: 10.1073/pnas.0510836103. Epub 2006 Dec 4.
- Gaedigk A, Twist GP, Leeder JS. CYP2D6, SULT1A1 and UGT2B17 copy number variation: quantitative detection by multiplex PCR. Pharmacogenomics. 2012 Jan;13(1):91-111. doi: 10.2217/pgs.11.135. Epub 2011 Nov 23.
- Gaedigk A, Ndjountche L, Divakaran K, Dianne Bradford L, Zineh I, Oberlander TF, Brousseau DC, McCarver DG, Johnson JA, Alander SW, Wayne Riggs K, Steven Leeder J. Cytochrome P4502D6 (CYP2D6) gene locus heterogeneity: characterization of gene duplication events. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):242-51. doi: 10.1038/sj.clpt.6100033.
- Gaedigk A, Jaime LK, Bertino JS Jr, Berard A, Pratt VM, Bradfordand LD, Leeder JS. Identification of Novel CYP2D7-2D6 Hybrids: Non-Functional and Functional Variants. Front Pharmacol. 2010 Oct 4;1:121. doi: 10.3389/fphar.2010.00121. eCollection 2010.
- Gaedigk A, Fuhr U, Johnson C, Berard LA, Bradford D, Leeder JS. CYP2D7-2D6 hybrid tandems: identification of novel CYP2D6 duplication arrangements and implications for phenotype prediction. Pharmacogenomics. 2010 Jan;11(1):43-53. doi: 10.2217/pgs.09.133.
- Gaedigk A. Complexities of CYP2D6 gene analysis and interpretation. Int Rev Psychiatry. 2013 Oct;25(5):534-53. doi: 10.3109/09540261.2013.825581.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 16100728
- U54HD090258-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op ADHD
-
NCT06797570Nog niet aan het wervenADHD | Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit | Aandachtsstoornis | TOEVOEGEN | ADHD Overwegend onoplettend type | ADHD, Overwegend Hyperactief - Impulsief | Aandachtstekortstoornis (ADD) | Hyperactiviteit | Onoplettendheid | ADHD Overwegend hyperactiviteitstype
-
NCT07499427BeëindigdADHD | ADHD - Gecombineerd type | ADHD - Onoplettend type | ADHD - Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit | ADHD specifiek met stoornissen in de uitvoerende functie
-
NCT07173439VoltooidADHD | ADHD - Gecombineerd type | ADHD - Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
-
NCT05049239Actief, niet wervend
-
NCT05048186Voltooid
-
NCT05991167Actief, niet wervend