아토목세틴 PBPK-PD 임상 연구
2023년 8월 1일 업데이트: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City
주의력 결핍/과잉 행동 장애가 있는 아동의 CYP2D6 광범위, 중간 및 불량 대사자에서 아토목세틴의 약동학, 약력학 및 임상 결과 사이의 관계를 평가하기 위한 공개, 단일 및 다중 용량 연구
이 연구의 주요 목표는 표준화된 측정으로 평가된 아토목세틴 노출과 임상 결과 사이의 관계를 특성화하는 데 중점을 둡니다.
또한 임상 결과의 또 다른 척도인 아토목세틴의 부작용을 동시에 모니터링하고 아토목세틴을 견딜 수 있는 능력에 따라 연구 참가자를 분류할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
Atomoxetine(ATX), Strattera®는 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 치료를 위해 식품의약국(FDA)에서 승인한 노르에피네프린 재흡수 수송체 억제제입니다.
이 약은 약효가 그다지 좋지 않다는 인식 때문에 종종 2차 또는 3차 약제로 간주됩니다.
실제로 FDA에 제출된 연구 검토에서 아토목세틴에 대한 개별적인 반응 등급이 있는 것으로 나타났습니다.
치료 6-9주 후, ADHD 증상을 측정하는 데 사용되는 등급 척도의 변화에 따라 환자의 47%가 "반응자"로 간주된 반면 환자의 40%는 비반응자로 간주되었습니다.
통계적으로 유의미한(p
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (실제)
등록
51
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
ADHD 진단을 받은 6-18세의 남녀.
설명
포함 기준:• 등록 당시 6-18세의 남녀
- 섭취 방문 시 연구 의사가 확인한 ADHD 진단.
- 섭취 방문 시 ATX로 치료를 시작하려는 연구 의사의 의도
- 참여에 대한 서면 허가/동의를 기꺼이 제공합니다.
ADHD 약물 치료 상태는 다음 중 하나입니다.
- ADHD 약물 복용 경험이 없거나 현재 각성제, α2-작용제 및 ATX를 포함한 ADHD 약물을 복용하고 있지 않거나, 또는
- 현재 ADHD에 대한 각성제를 복용 중이며 ATX를 시작하기 전에 각성제를 제거할 의향이 있습니다. 이 세척은 또한 연구 의사 또는 기타 자격을 갖춘 연구 담당자의 승인을 받았습니다(관련 절차에 대해서는 섹션 11.0 참조).
제외 기준:
- IQ < 70
- 자폐 스펙트럼 장애의 진단
- 이벤트 및 동의의 프로토콜 일정에 설명된 대로 혈액을 채취할 수 없거나 원하지 않음
- 구조적 심장 이상, 심근병증 또는 부정맥의 발현과 같은 심장 독성에 대한 근본적인 위험
- 치료 의사에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 비정상적인 안전성 실험실 값
- 역류, 염증성 장질환, 크론병 등의 이상 흡수 또는 위배출을 일으킬 수 있는 진단
- 여성의 경우 양성 소변 임신 검사
- ATX에 대한 약물 부작용의 이전 병력
CYP2D6를 억제하는 것으로 알려진 약물 사용:
- 세르트랄린, 벤라팍신, 이미프라민, 노르트립틸린, 퀴니딘, 프로파페논, 시메티딘, 타목시펜, 부프로피온, 디펜히드라민, 코데인, 트라마돌, 하이드로코돈 또는 옥시코돈이 포함된 일반의약품
- 지난 2개월 동안 플루옥세틴 또는 파록세틴을 사용한 동시 또는 이전 요법
- 지난 6개월 동안 테르비나핀을 사용한 동시 또는 이전 요법
- 각성제 ADHD 약물을 씻어내지 않으려는 의지 또는 무능력
- 참가자의 약동학 및/또는 약력학 기준선에 영향을 미칠 SSRI, SNRI, 항정신병약, 항불안제, 항간질제 및 α2-작용제를 포함한 다른 정신과/행동 건강 약물의 동시 또는 최근 사용
- 피험자는 어떤 이유로든 연구 참여에 부적합하다고 PI에 의해 간주됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개입에 대한 응답자와 비응답자로 분류된 참가자 수
기간: 6주
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참가자를 "반응자" 대 "비반응자"로 분류하는 것은 기준선에서 NICHQ(National Initiative for Children's Healthcare Quality) Vanderbilt 평가 척도(제3판) 점수의 총 감소 백분율을 기반으로 합니다.
기준선에서 총 점수가 40% 이상 감소한 참가자는 반응자로 분류됩니다.
이 척도는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 증상에 대한 18개의 DSM-V 기준의 존재와 심각도를 평가합니다.
증상은 4점 리커트 유형 척도로 평가됩니다: 0("전혀")에서 3("매우 자주").
최대 총 증상 점수는 54점입니다. 이 측정에는 기능 장애("성능")를 평가하는 8개의 질문이 포함됩니다.
손상은 5점 리커트 유형 척도로 평가됩니다: 1("우수")에서 5("문제 있음").
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6주
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개입에 대한 응답자와 비응답자로 분류된 참가자 수
기간: 18주
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참가자를 "반응자" 대 "비반응자"로 분류하는 것은 기준선에서 NICHQ(National Initiative for Children's Healthcare Quality) Vanderbilt 평가 척도(제3판) 점수의 총 감소 백분율을 기반으로 합니다.
기준선에서 총 점수가 40% 이상 감소한 참가자는 반응자로 분류됩니다.
이 척도는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 증상에 대한 18개의 DSM-V 기준의 존재와 심각도를 평가합니다.
증상은 4점 리커트 유형 척도로 평가됩니다: 0("전혀")에서 3("매우 자주").
최대 총 증상 점수는 54점입니다. 이 측정에는 기능 장애("성능")를 평가하는 8개의 질문이 포함됩니다.
손상은 5점 리커트 유형 척도로 평가됩니다: 1("우수")에서 5("문제 있음").
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18주
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아토목세틴의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 기준선(첫 번째 용량)
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Cmax는 기준선(첫 번째 용량)에서 발생하는 약동학 연구일에 약물 투여 후 12시간 동안 측정된 아토목세틴의 최고 농도입니다.
Cmax는 아토목세틴 전신 노출의 추정치이며 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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기준선(첫 번째 용량)
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아토목세틴의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 6주
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Cmax는 6주에 발생하는 약동학 연구일에 약물 투여 후 측정된 아토목세틴의 최고 농도입니다.
Cmax는 아토목세틴 전신 노출의 추정치이며 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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6주
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아토목세틴의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 18주
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Cmax는 18주에 발생하는 약동학 연구일에 약물 투여 후 측정된 아토목세틴의 최고 농도입니다.
Cmax는 아토목세틴 전신 노출의 추정치이며 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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18주
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아토목세틴의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 기준선(첫 번째 용량)
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AUC는 아토목세틴 투여 후 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
베이스라인 약동학 연구(아토목세틴의 첫 번째 용량)의 경우 혈장 농도는 0~72시간 사이의 17개 시점에서 측정되었습니다(0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 및 72시간) CYP2D6 불량 및 중간 대사체에 대한 투약 후 및 0 내지 12시간 사이의 12개 시점(0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 , 및 12시간) 다른 모든 참가자에 대한 용량 투여 후.
AUC는 혼합 로그 선형 접근법을 사용하여 생성되었으며 무한대로 외삽되었습니다.
AUC는 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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기준선(첫 번째 용량)
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아토목세틴의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 6주
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6주의 정상 상태 약동학 연구를 위해 혈장 농도는 0시간에서 24시간 사이의 15개 시점에서 측정되었습니다(0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 및 24시간) CYP2D6 불량 및 중간 대사자에 대한 투여 후 및 0 내지 12시간 사이의 12개 시점(0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12 시간) 다른 모든 참가자의 경우 24시간으로 추정됩니다.
AUC는 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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6주
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아토목세틴의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 18주
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18주에서의 정상 상태 약동학 연구를 위해 혈장 농도는 0시간에서 24시간 사이의 15개 시점에서 측정되었습니다(0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 및 24시간) CYP2D6 불량 및 중간 대사자에 대한 투여 후 및 0 내지 12시간 사이의 12개 시점(0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12 시간) 다른 모든 참가자의 경우 24시간으로 추정됩니다.
AUC는 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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18주
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3,4-디히드록시페닐글리콜(DHPG)의 혈장 농도
기간: 기준선
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DHPG는 아토목세틴 작용의 표적인 노르에피네프린 재흡수 수송체(NET; SLC6A2) 활성의 바이오마커로 제안되었습니다.
DHPG는 시냅스 전 뉴런에 의해 흡수된 후 노르에피네프린의 분해 산물이며 혈장 내 농도가 높을수록 더 높은 NET 활동(시냅스 전 뉴런으로 노르에피네프린의 더 높은 재흡수)을 반영하는 것으로 간주됩니다.
ADHD에서 아토목세틴 반응의 바이오마커로서 DHPG의 잠재적 가치를 평가하기 위해, DHPG의 절대 기준선 및 투여 전 농도를 아토목세틴 반응자와 비반응자 간에 비교합니다.
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기준선
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3,4-디히드록시페닐글리콜(DHPG)의 혈장 농도
기간: 6주
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DHPG는 아토목세틴 작용의 표적인 노르에피네프린 재흡수 수송체(NET; SLC6A2) 활성의 바이오마커로 제안되었습니다.
DHPG는 시냅스 전 뉴런에 의해 흡수된 후 노르에피네프린의 분해 산물이며 혈장 내 농도가 높을수록 더 높은 NET 활동(시냅스 전 뉴런으로 노르에피네프린의 더 높은 재흡수)을 반영하는 것으로 간주됩니다.
ADHD에서 아토목세틴 반응의 바이오마커로서 DHPG의 잠재적 가치를 평가하기 위해, 6주 약동학 연구 방문에서 DHPG의 투여 전 농도를 아토목세틴 반응자와 비반응자 간에 비교합니다.
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6주
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3,4-디히드록시페닐글리콜(DHPG)의 혈장 농도
기간: 18주
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DHPG는 아토목세틴 작용의 표적인 노르에피네프린 재흡수 수송체(NET; SLC6A2) 활성의 바이오마커로 제안되었습니다.
DHPG는 시냅스 전 뉴런에 의해 흡수된 후 노르에피네프린의 분해 산물이며 혈장 내 농도가 높을수록 더 높은 NET 활동(시냅스 전 뉴런으로 노르에피네프린의 더 높은 재흡수)을 반영하는 것으로 간주됩니다.
ADHD에서 아토목세틴 반응의 바이오마커로서 DHPG의 잠재적 가치를 평가하기 위해, 18주 약동학 연구 방문에서 DHPG의 투여 전 농도를 아토목세틴 반응자와 비반응자 간에 비교합니다.
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18주
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기준선에서 DHPG의 혈장 농도 변화
기간: 6주
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DHPG의 변화는 아토목세틴 반응자와 비반응자 사이에서 비교될 것입니다.
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6주
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기준선에서 DHPG의 혈장 농도 변화
기간: 18주
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DHPG의 변화는 아토목세틴 반응자와 비반응자 사이에서 비교될 것입니다.
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18주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, Bradford LD, Kennedy MJ, Leeder JS. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):234-42. doi: 10.1038/sj.clpt.6100406. Epub 2007 Oct 31.
- Newcorn JH, Sutton VK, Weiss MD, Sumner CR. Clinical responses to atomoxetine in attention-deficit/hyperactivity disorder: the Integrated Data Exploratory Analysis (IDEA) study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009 May;48(5):511-518. doi: 10.1097/CHI.0b013e31819c55b2.
- Seneca N, Gulyas B, Varrone A, Schou M, Airaksinen A, Tauscher J, Vandenhende F, Kielbasa W, Farde L, Innis RB, Halldin C. Atomoxetine occupies the norepinephrine transporter in a dose-dependent fashion: a PET study in nonhuman primate brain using (S,S)-[18F]FMeNER-D2. Psychopharmacology (Berl). 2006 Sep;188(1):119-27. doi: 10.1007/s00213-006-0483-3. Epub 2006 Aug 4.
- Michelson D, Read HA, Ruff DD, Witcher J, Zhang S, McCracken J. CYP2D6 and clinical response to atomoxetine in children and adolescents with ADHD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007 Feb;46(2):242-51. doi: 10.1097/01.chi.0000246056.83791.b6.
- Kim CH, Hahn MK, Joung Y, Anderson SL, Steele AH, Mazei-Robinson MS, Gizer I, Teicher MH, Cohen BM, Robertson D, Waldman ID, Blakely RD, Kim KS. A polymorphism in the norepinephrine transporter gene alters promoter activity and is associated with attention-deficit hyperactivity disorder. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 12;103(50):19164-9. doi: 10.1073/pnas.0510836103. Epub 2006 Dec 4.
- Gaedigk A, Twist GP, Leeder JS. CYP2D6, SULT1A1 and UGT2B17 copy number variation: quantitative detection by multiplex PCR. Pharmacogenomics. 2012 Jan;13(1):91-111. doi: 10.2217/pgs.11.135. Epub 2011 Nov 23.
- Gaedigk A, Ndjountche L, Divakaran K, Dianne Bradford L, Zineh I, Oberlander TF, Brousseau DC, McCarver DG, Johnson JA, Alander SW, Wayne Riggs K, Steven Leeder J. Cytochrome P4502D6 (CYP2D6) gene locus heterogeneity: characterization of gene duplication events. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):242-51. doi: 10.1038/sj.clpt.6100033.
- Gaedigk A, Jaime LK, Bertino JS Jr, Berard A, Pratt VM, Bradfordand LD, Leeder JS. Identification of Novel CYP2D7-2D6 Hybrids: Non-Functional and Functional Variants. Front Pharmacol. 2010 Oct 4;1:121. doi: 10.3389/fphar.2010.00121. eCollection 2010.
- Gaedigk A, Fuhr U, Johnson C, Berard LA, Bradford D, Leeder JS. CYP2D7-2D6 hybrid tandems: identification of novel CYP2D6 duplication arrangements and implications for phenotype prediction. Pharmacogenomics. 2010 Jan;11(1):43-53. doi: 10.2217/pgs.09.133.
- Gaedigk A. Complexities of CYP2D6 gene analysis and interpretation. Int Rev Psychiatry. 2013 Oct;25(5):534-53. doi: 10.3109/09540261.2013.825581.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 12월 12일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 6월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 12일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 1일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 16100728
- U54HD090258-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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아토목세틴 염산염에 대한 임상 시험
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