Une étude d'innocuité à long terme de l'association à dose fixe de furoate de fluticasone/bromure d'uméclidinium/trifénatate de vilantérol chez des sujets japonais asthmatiques

Critères d'inclusion au moment du consentement éclairé (Visite 0) et lors du dépistage (Visite 1).

• Âge : Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Ethnie : Japonais
• Diagnostic : Sujets ayant reçu un diagnostic d'asthme tel que défini par les National Institutes of Health au moins un an avant de fournir un consentement éclairé.
• Traitement d'entretien actuel de l'asthme : les patients ambulatoires sont éligibles s'ils ont reçu ICS+BALA ou ICS+BALA + AMLA avec un statut de contrôle de l'asthme comme Pas bien contrôlé avec CSI (dose moyenne) + BALA ; Pas bien contrôlé avec CSI (dose élevée) + BALA ou Contrôlé avec CSI (dose moyenne) + BALA + AMLA ; Pas bien contrôlé avec CSI (dose moyenne) + BALA + AMLA ; Contrôlé avec ICS (forte dose) + BALA + LAMA respectivement en régime et dosage stables pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage (Visite 1) (avec une dose moyenne à élevée d'ICS définie par les directives japonaises [JGL]). Le questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) sera utilisé pour l'évaluation de l'état de contrôle de l'asthme lors de la visite 1 (visite de dépistage) (c'est-à-dire qu'un nombre inférieur ou égal à 0,75 point indique un contrôle et > 0,75 indique un contrôle mal maîtrisé).
• Bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) : tous les sujets doivent être en mesure de remplacer leur inhalateur SABA actuel par un inhalateur d'aérosol de salbutamol lors de la visite 1, au besoin pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être en mesure de retenir le salbutamol pendant au moins 6 heures avant la visite à la clinique.
• Sexe : Homme et/ou femme : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de la visite de dépistage jusqu'après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi.
• Consentement éclairé : capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critères d'exclusion au moment du consentement éclairé (visite 0) et au dépistage (visite 1).

• Pneumonie : la radiographie pulmonaire a documenté une pneumonie dans les 6 semaines précédant la visite 1.
• Exacerbation de l'asthme : toute exacerbation de l'asthme nécessitant une modification du traitement d'entretien de l'asthme au cours des 6 semaines précédant la visite 1.
• BPCO : sujets ayant reçu un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique, conformément aux directives de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), y compris les antécédents d'exposition à des facteurs de risque (c. et combustibles de chauffage) (pour la fumée de tabac); rapport volume expiratoire forcé post-salbutamol en 1 seconde (VEMS)/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 et VEMS post-salbutamol inférieur ou égal à 70 % des valeurs normales prédites (diagnostic avant la visite 1 acceptable) ; Début de la maladie supérieur ou égal à 40 ans.
• Troubles respiratoires concomitants : sujets présentant des signes actuels de pneumonie, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie importante, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles ou d'autres maladies pulmonaires actives ou anomalies autres que l'asthme.
• Facteurs de risque de pneumonie : suppression immunitaire (par exemple, VIH, lupus) ou autres facteurs de risque de pneumonie (par exemple, troubles neurologiques affectant le contrôle des voies respiratoires supérieures, tels que la maladie de Parkinson, la myasthénie grave). Les patients à risque potentiellement élevé (par exemple, un indice de masse corporelle (IMC) très faible, une malnutrition sévère ou un VEMS très faible) ne seront inclus qu'à la discrétion de l'investigateur.
• Autres maladies/anomalies : sujets présentant des preuves historiques ou actuelles de maladies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, gastro-intestinales, urogénitales, du système nerveux, musculo-squelettiques, cutanées, sensorielles, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques anomalies non maîtrisées. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Maladie hépatique instable définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant, de cirrhose, d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée.

• Anomalie ECG cliniquement significative : Preuve d'une anomalie cliniquement significative dans l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage. L'investigateur déterminera la signification clinique de chaque résultat ECG anormal par rapport aux antécédents médicaux du sujet et exclura les sujets qui courraient un risque excessif en participant à l'essai. Un résultat anormal et cliniquement significatif est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Fibrillation auriculaire (FA) avec fréquence ventriculaire rapide > 120 battements par minute (bpm)
  • Tachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou non soutenue
  • Bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été inséré)
  • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) supérieur ou égal à 500 millisecondes (msec) chez les patients avec QRS <120 msec et QTcF supérieur ou égal à 530 msec chez les patients avec QRS supérieur ou égal à 120 msec.

• Maladie cardiaque instable ou potentiellement mortelle : les sujets présentant l'un des éléments suivants lors du dépistage (visite 1) seraient exclus :

  • Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
  • Arythmie cardiaque instable ou potentiellement mortelle nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Effets antimuscariniques : les sujets présentant une affection médicale telle qu'un glaucome à angle fermé, une rétention urinaire, une hypertrophie prostatique ou une obstruction du col de la vessie ne doivent être inclus que si, de l'avis de l'investigateur, le bénéfice l'emporte sur le risque et que l'affection ne contre-indique pas la participation à l'étude.
• Cancer : Sujets atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les sujets qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 5 ans si le sujet a été considéré comme guéri par le traitement.
• Validité douteuse du consentement : Sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Médicaments avant la spirométrie : les sujets qui sont médicalement incapables de retenir leur salbutamol pendant la période de 6 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Abus de drogues/d'alcool : Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
• Allergie ou hypersensibilité : Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout corticostéroïde, antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta-agoniste, lactose/protéine de lait sévère ou stéarate de magnésium.
• Tabagisme : sujets qui sont : des fumeurs actuels (définis comme des sujets qui ont consommé des produits du tabac inhalés au cours des 12 mois précédant la visite 1 [c'est-à-dire des cigarettes, des cigarettes électroniques/du vapotage, des cigares ou du tabac à pipe]) ; Anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme supérieurs à 10 paquets-années (par exemple, supérieurs à 20 cigarettes/jour pendant 10 ans).
• Non-conformité : sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
• Affiliation avec le site de l'investigateur : enquêteurs de l'étude, sous-investigateurs, coordonnateurs de l'étude, employés d'un enquêteur ou d'un site d'étude participant, ou membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées impliquées dans cette étude.
• Incapacité à lire : de l'avis de l'enquêteur, tout sujet qui est incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de terminer les documents liés à l'étude.

Critères d'inclusion fin de la période de rodage (Visite 2)

• Traitement d'entretien de l'asthme : aucun changement dans le traitement d'entretien de l'asthme (à l'exception de l'aérosol pour inhalation de salbutamol fourni à la visite 1) et de l'état de contrôle pendant la période de rodage. Le questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6 lors de la sélection et ACQ-7 à la fin de la période de rodage) sera utilisé pour l'évaluation de l'état de contrôle de l'asthme, c'est-à-dire que 0,75 point indique un contrôle et >0,75 indique qu'il n'est pas bien contrôlé.

• Conditions concomitantes/antécédents médicaux : test de la fonction hépatique lors de la visite 1

  • ALT <2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALP inférieur ou égal à 1,5 x LSN
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)

Critères d'exclusion fin de la période de rodage (Visite 2)

• Infection respiratoire : apparition d'une infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne au cours de la période de rodage qui a entraîné un changement dans la prise en charge de l'asthme ou, de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
• Exacerbation sévère de l'asthme : preuve d'une exacerbation sévère lors du dépistage ou de la période de rodage, définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (comprimés, suspension ou injection) pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une urgence visite au service en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques.
• Anomalies des tests de laboratoire : preuves de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage ou de la période de rodage qui sont toujours anormaux après une analyse répétée et qui ne sont pas censés être dus à la ou aux maladies présentes. Chaque Investigateur utilisera sa propre discrétion pour déterminer la signification clinique de l'anomalie.
• Il n'y a pas de restriction alimentaire dans cette étude.
• L'utilisation de produits du tabac ne sera autorisée à partir du dépistage qu'après la dernière visite de suivi. La caféine et l'alcool sont autorisés ad libitum.
• Il n'y a aucune restriction d'activité dans cette étude.