En langsigtet sikkerhedsundersøgelse af kombinationsterapi med faste doser, fluticasonfuroat/umeclidiniumbromid/vilanteroltrifenatat hos japanske personer med astma

Inklusionskriterier på tidspunktet for informeret samtykke (besøg 0) og ved screening (besøg 1).

• Alder: Deltageren skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Etnicitet: Japansk
• Diagnose: Personer med en astmadiagnose som defineret af National Institutes of Health mindst et år før afgivelse af informeret samtykke.
• Nuværende astmavedligeholdelsesterapi: Ambulante patienter er berettigede, hvis de har modtaget ICS+LABA eller ICS+LABA＋LAMA med astmakontrolstatus som Ikke godt kontrolleret med ICS (midt-dosis) +LABA; Ikke godt kontrolleret med ICS (højdosis) +LABA eller kontrolleret med ICS (midtdosis) +LABA + LAMA; Ikke godt kontrolleret med ICS (midt-dosis) +LABA + LAMA; Styres med henholdsvis ICS (højdosis) +LABA + LAMA i stabilt regime og dosering i mindst 4 uger før screeningsbesøg (besøg 1) (med medium til høj dosis af ICS defineret af de japanske retningslinjer [JGL]). Astmakontrolspørgeskema (ACQ-6) vil blive brugt til vurdering af kontrolstatus for astma ved besøg 1 (screeningsbesøg) (dvs. mindre end eller lig med 0,75 point viser kontrolleret og > 0,75 viser ikke velkontrolleret).
• Korttidsvirkende beta-agonister (SABA'er): Alle forsøgspersoner skal være i stand til at erstatte deres nuværende SABA-inhalator med salbutamol-aerosolinhalator ved besøg 1 efter behov i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner bør være i stand til at tilbageholde salbutamol i mindst 6 timer før klinikbesøg.
• Køn: Mand og/eller kvinde: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra screeningsbesøget til efter sidste dosis studiemedicin og afslutning af opfølgningsbesøget.
• Informeret samtykke: i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF).

Eksklusionskriterier på tidspunktet for informeret samtykke (besøg 0) og ved screening (besøg 1).

• Lungebetændelse: Røntgen af ​​thorax dokumenterede lungebetændelse i de 6 uger før besøg 1.
• Astmaforværring: Enhver astmaforværring, der kræver en ændring i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​astma i de 6 uger før besøg 1.
• KOL: Forsøgspersoner med diagnosen kronisk obstruktiv lungesygdom i henhold til retningslinjerne fra Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), herunder historie med eksponering for risikofaktorer (dvs. især tobaksrøg, støv og kemikalier på arbejdspladsen, røg fra hjemmelavet madlavning). og brændsel til opvarmning) (til tobaksrøg); post-salbutamol Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)/forced vital capacity (FVC) ratio på <0,70 og en post-salbutamol FEV1 på mindre end eller lig med 70 % af forudsagte normale værdier (diagnose før besøg 1 acceptabelt); Sygdomsdebut større end eller lig med 40 års alderen.
• Samtidige luftvejslidelser: Personer med aktuelle tegn på lungebetændelse, aktiv tuberkulose, lungekræft, betydelig bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme eller abnormiteter bortset fra astma.
• Risikofaktorer for lungebetændelse: Immunsuppression (f.eks. HIV, lupus) eller andre risikofaktorer for lungebetændelse (f.eks. neurologiske lidelser, der påvirker kontrollen af ​​de øvre luftveje, såsom Parkinsons sygdom, myasthenia gravis). Patienter med potentielt høj risiko (f.eks. meget lavt kropsmasseindeks (BMI), alvorligt underernærede eller meget lavt FEV1) vil kun blive inkluderet efter investigators skøn.
• Andre sygdomme/abnormiteter: Personer med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær, neurologisk, psykiatrisk, renal, hepatisk, immunologisk, gastrointestinal, urogenital, nervesystem, muskuloskeletal, hud, sensorisk, endokrin (herunder ukontrolleret diabetes eller thyreoideasygdom) eller hæmatologisk sygdom abnormiteter, der er ukontrollerede. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Ustabil leversygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot, cirrhose, kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).Bemærk: Kronisk hepatitis B stabil og C stabil. er acceptable, hvis emnet ellers opfylder adgangskriterierne.

• Klinisk signifikant EKG-abnormitet: Bevis på en klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et udført under screening. Investigatoren vil bestemme den kliniske betydning af hvert abnormt EKG-fund i forhold til forsøgspersonens sygehistorie og udelukke forsøgspersoner, som ville være i unødig risiko ved at deltage i forsøget. Et unormalt og klinisk signifikant fund defineres som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Atrieflimren (AF) med hurtig ventrikulær hastighed >120 slag i minuttet (bpm)
  • Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT)
  • Anden grads hjerteblok Mobitz type II og tredje grads hjerteblok (medmindre pacemaker eller defibrillator var blevet indsat)
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) større end eller lig med 500 millisekunder (msec) hos patienter med QRS <120 msek og QTcF større end eller lig med 530 msek hos patienter med QRS større end eller lig med 120 msek.

• Ustabil eller livstruende hjertesygdom: forsøgspersoner med et af følgende ved screening (besøg 1) vil blive udelukket:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina i de sidste 6 måneder
  • Ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de sidste 3 måneder
  • New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt
• Antimuskarine virkninger: Forsøgspersoner med en medicinsk tilstand såsom snævervinklet glaukom, urinretention, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion bør kun inkluderes, hvis fordelen efter investigator opvejer risikoen, og at tilstanden ikke ville kontraindicere undersøgelsesdeltagelse.
• Kræft: Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Forsøgspersoner, der har haft carcinom in situ i livmoderhalsen, planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden, vil ikke blive udelukket baseret på 5 års ventetid, hvis forsøgspersonen er blevet anset for helbredt ved behandling.
• Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Medicin før spirometri: Forsøgspersoner, som medicinsk ikke er i stand til at tilbageholde deres salbutamol i den 6-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Stof-/alkoholmisbrug: Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
• Allergi eller overfølsomhed: En historie med allergi eller overfølsomhed over for ethvert kortikosteroid, antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta-agonist, laktose/svært mælkeprotein eller magnesiumstearat.
• Tobaksbrug: Forsøgspersoner, der er: Aktuelle rygere (defineret som forsøgspersoner, der har brugt inhalerede tobaksprodukter inden for de 12 måneder forud for besøg 1 [dvs. cigaretter, e-cigaretter/vaping, cigarer eller pibetobak]); Tidligere rygere med en rygehistorie på mere end lig med 10 pakkeår (f.eks. mere end lig med 20 cigaretter/dag i 10 år).
• Manglende overholdelse: Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
• Tilknytning til Investigator-webstedet: Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte på en deltagende efterforsker eller undersøgelsessted eller nærmeste familiemedlemmer til de førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse.
• Manglende evne til at læse: Efter efterforskerens mening er ethvert emne, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre studierelateret materiale.

Inklusionskriterier slutningen af ​​indkøringsperioden (besøg 2)

• Astmavedligeholdelsesbehandling: Ingen ændringer i astmavedligeholdelsesbehandlingen (eksklusive salbutamol inhalationsaerosol leveret ved besøg 1) og kontrolstatus under indkøringsperioden. Astmakontrolspørgeskema (ACQ-6 ved screening og ACQ-7 ved slutningen af ​​indkøringsperioden) vil blive brugt til vurdering af kontrolstatus for astma, dvs. 0,75 point viser kontrolleret og >0,75 viser ikke velkontrolleret.

• Samtidige tilstande/sygehistorie: Leverfunktionstest ved Besøg1

  • ALT <2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALP mindre end eller lig med 1,5 x ULN
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)

Eksklusionskriterier slutningen af ​​indkøringsperioden (besøg 2)

• Luftvejsinfektion: Forekomst af en kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, bihuler eller mellemøre i løbet af indkøringsperioden, der førte til en ændring i astmabehandlingen eller, efter investigators opfattelse, forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Alvorlig astmaeksacerbation: Bevis på en alvorlig forværring under screening eller indkøringsperioden, defineret som forværring af astma, der kræver brug af systemiske kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i mindst 3 dage eller en hospitalsindlæggelse eller nødsituation. afdelingsbesøg på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider.
• Abnormiteter i laboratorietest: Bevis på klinisk signifikante abnorme laboratorietest under screening eller indkøringsperioden, som stadig er unormale ved gentagen analyse og ikke antages at skyldes tilstedeværende sygdom(er). Hver investigator vil bruge sit eget skøn til at bestemme den kliniske betydning af abnormiteten.
• Der er ingen begrænsning på kosten i denne undersøgelse.
• Brug af tobaksvarer vil ikke være tilladt fra screening før efter det sidste opfølgende besøg. Koffein og alkohol er tilladt ad libitum.
• Der er ingen aktivitetsbegrænsning i denne undersøgelse.