Efficacité et innocuité de Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI) chez les participants chinois souffrant d'asthme insuffisamment contrôlé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Antécédents documentés de diagnostic d'asthme tel que défini par la Global Initiative for Asthma (GINA) au moins un an avant la visite 0.
• Participants dont l'asthme est insuffisamment contrôlé (score ACQ-6> = 1,5) malgré le traitement d'entretien par corticostéroïdes inhalés / bêta-2 agonistes à longue durée d'action (ICS / BALA) lors de la visite 1.
• Les participants qui ont besoin d'un CSI/BALA quotidiennement pendant au moins 12 semaines avant la visite 0 sans modification des médicaments d'entretien contre l'asthme au cours des 6 semaines précédant immédiatement la visite 0 (y compris aucune modification d'une dose totale stable de CSI supérieure à [>]250 microgrammes (mcg) par jour de propionate de fluticasone [FP ou équivalent]).
• Un meilleur VEMS matinal pré-bronchodilatateur (AM) > 30 % (%) et inférieur à (<) 85 % de la valeur normale prédite lors de la visite 1. Les valeurs prédites seront basées sur la fonction pulmonaire globale de l'European Respiratory Society (ERS) Initiative.
• Réversibilité des voies respiratoires définie comme >=12 % et >=200 millilitres (mL) d'augmentation du VEMS entre 20 et 60 minutes après 4 inhalations d'aérosol d'albutérol/salbutamol lors de la visite 1.
• Tous les participants doivent être en mesure de remplacer leur inhalateur actuel de bêta-2-agonistes à courte durée d'action (SABA) par un inhalateur d'aérosol d'albutérol/salbutamol lors de la visite 1, au besoin pendant la durée de l'étude. Les participants doivent être jugés capables de retenir l'albutérol/salbutamol pendant au moins 6 heures avant les visites d'étude.
• Participants masculins ou féminins respectant les exigences en matière de contraception/barrière et cela doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : Est une femme en âge de procréer (WONCBP) ou une femme en âge de procréer (WOCBP) qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception pendant l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• La radiographie pulmonaire a documenté une pneumonie dans les 6 semaines précédant la visite 1.
• Toute exacerbation de l'asthme nécessitant une modification du traitement d'entretien de l'asthme dans les 6 semaines précédant la visite 1.

• Participants ayant reçu un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique, conformément aux directives de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), y compris tous les éléments suivants :

  1. Antécédents d'exposition à des facteurs de risque (en particulier la fumée de tabac, les poussières et produits chimiques professionnels, la fumée de la cuisine domestique et des combustibles de chauffage).
  2. Un rapport VEMS post-albutérol/salbutamol/Capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 et un VEMS post-albutérol/salbutamol inférieur ou égal à (<=) 70 % des valeurs normales prédites.
  3. Début de la maladie >= 40 ans.
• Participants présentant des signes actuels de pneumonie, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie importante, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles ou d'autres maladies pulmonaires actives ou anomalies autres que l'asthme.
• Immunosuppression (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], lupus) ou autres facteurs de risque de pneumonie (par exemple, troubles neurologiques affectant le contrôle des voies respiratoires supérieures, tels que la maladie de Parkinson, la myasthénie grave). Les participants à risque potentiellement élevé (par exemple, un indice de masse corporelle [IMC] très bas, une malnutrition sévère ou un VEMS très faible) ne seront inclus qu'à la discrétion de l'investigateur.
• Participants présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, gastro-intestinales, urogénitales, du système nerveux, musculo-squelettiques, cutanées, sensorielles, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives non contrôlées. Significative est définie comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du participant en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait pendant l'étude.
• Maladie hépatique instable définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant, de cirrhose, d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

• Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG): Preuve d'une anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage. L'investigateur déterminera la signification clinique de chaque résultat ECG anormal par rapport aux antécédents médicaux du participant et exclura les participants qui courraient un risque excessif en participant à l'essai. Un résultat anormal et cliniquement significatif est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  1. Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire rapide > 120 battements par minute (bpm).
  2. Tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue.
  3. Bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz de type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été inséré).
  4. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) >=500 millisecondes (msec) chez les participants avec QRS <120 msec et QTcF >=530 msec chez les participants avec QRS >=120 msec.

• Participants présentant l'un des éléments suivants lors de la présélection (visite 1) :

  1. Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois.
  2. Arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois.
  3. Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) [American Heart Association, 2016].
• Les participants souffrant d'une affection médicale telle que le glaucome à angle fermé, la rétention urinaire, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie ne doivent être inclus que si, de l'avis de l'investigateur, le bénéfice l'emporte sur le risque et que l'affection ne contre-indique pas la participation à l'étude.
• Participants atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les participants qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 5 ans si le participant a été considéré comme guéri par le traitement.
• Participants ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Les participants qui sont médicalement incapables de retenir leur albutérol/salbutamol pendant la période de 6 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.

• Participants qui sont :

  1. Fumeurs actuels (définis comme les participants qui ont consommé des produits du tabac inhalés au cours des 12 mois précédant la visite 1, par ex. cigarettes, cigarettes électroniques/vapotage, cigares ou tabac à pipe).
  2. Anciens fumeurs ayant fumé pendant >= 10 années-paquets (par ex. >=20 cigarettes par jour pendant 10 ans).
• Participants ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout corticostéroïde, antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium.
• Participants à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
• Chercheurs de l'étude, sous-chercheurs, coordonnateurs de l'étude, employés d'un chercheur participant ou d'un site d'étude, ou membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées impliquées dans cette étude.
• De l'avis de l'investigateur, tout participant qui est incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de compléter le matériel lié à l'étude.

Critères d'inclusion pour la randomisation :

• Participants avec un asthme insuffisamment contrôlé (score ACQ-6> = 1,5) lors de la visite 2.
• Un meilleur VEMS matinal pré-bronchodilatateur (AM) > 30 % et < 90 % de la valeur normale prédite à la visite 2. Les valeurs prédites seront basées sur l'initiative de la fonction pulmonaire mondiale de l'ERS (Quanjer).

• Tests de la fonction hépatique lors de la visite 1 :

  1. Alanine aminotransférase (ALT) < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  2. Phosphatase alcaline <= 1,5 fois la LSN.
  3. Bilirubine <= 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Conformité à l'achèvement du rapport de journal électronique défini comme l'achèvement de toutes les questions / évaluations sur> = 4 des 7 derniers jours pendant la période de rodage.

Critères d'exclusion pour la randomisation :

• Présence d'une infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne au cours de la période de rodage qui a entraîné un changement dans la prise en charge de l'asthme ou, de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du participant ou sa capacité à participer à l'étude.
• Preuve d'une exacerbation sévère lors du dépistage ou de la période de rodage, définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (comprimés, suspension ou injection) pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison de asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques.
• Changements dans les médicaments contre l'asthme (à l'exclusion des médicaments de rodage et de l'aérosol pour inhalation d'albutérol/salbutamol fournis lors de la visite 1).
• Preuve de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage ou de la pré-analyse qui sont toujours anormaux après une analyse répétée et ne sont pas censés être dus à la ou aux maladies présentes. Chaque Investigateur utilisera sa propre discrétion pour déterminer la signification clinique de l'anomalie.