Pitkäaikainen turvallisuustutkimus kiinteän annoksen yhdistelmähoidosta flutikasonifuroaatti/umeklidiniumbromidi/vilanterolitrifenataatti japanilaisilla astmapotilailla

Osallistumiskriteerit tietoisen suostumuksen ajankohtana (käynti 0) ja seulonnan yhteydessä (käynti 1).

• Ikä: Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Etnisyys: japanilainen
• Diagnoosi: Henkilöt, joilla on National Institutes of Healthin määrittelemä astmadiagnoosi vähintään vuosi ennen tietoisen suostumuksen antamista.
• Nykyinen astman ylläpitohoito: Avopotilaat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet ICS+LABA:ta tai ICS+LABA＋LAMAa, joilla on astman hallinta, koska ICS:llä (keskiannoksella) +LABA:lla ei ole hyvin hallinnassa; Ei hyvin kontrolloitu ICS:llä (korkea annos) +LABA tai kontrolloitu ICS:llä (keskiannoksella) +LABA + LAMA; Ei hyvin kontrolloitu ICS:llä (keskiannoksella) +LABA + LAMA; Kontrolloitu ICS:llä (korkea annos) + LABA + LAMA, vastaavasti vakaalla hoito-ohjelmalla ja annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä (käynti 1) (keskimääräisellä tai suurella ICS-annoksella määritelty japanilaisten ohjeiden [JGL] mukaan). Astmakontrollikyselylomaketta (ACQ-6) käytetään astman kontrollitilan arvioimiseen käynnillä 1 (seulontakäynti) (eli alle tai yhtä suuri kuin 0,75 pistettä osoittaa hallinnassa ja > 0,75 ei ole hyvin hallinnassa).
• Lyhytvaikutteiset beeta-agonistit (SABA:t): Kaikkien koehenkilöiden on voitava korvata nykyinen SABA-inhalaattorinsa salbutamoliaerosoliinhalaattorilla käynnillä 1 tarpeen mukaan tutkimuksen ajan. Potilaiden on voitava olla ottamatta salbutamolia vähintään 6 tuntia ennen klinikkakäyntiä.
• Sukupuoli: Mies ja/tai nainen: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeet seulontakäynnistä viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ja seurantakäynnin päättymiseen asti.
• Tietoinen suostumus: pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit tietoisen suostumuksen ajankohtana (käynti 0) ja seulonnan yhteydessä (käynti 1).

• Keuhkokuume: Rintakehän röntgenkuvaus dokumentoitu keuhkokuume 6 viikkoa ennen käyntiä 1.
• Astman paheneminen: Mikä tahansa astman pahenemisvaihe, joka vaatii muutosta astman ylläpitohoidossa 6 viikkoa ennen käyntiä 1.
• Keuhkoahtaumatauti: Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus maailmanlaajuisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD 2016) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien altistuminen riskitekijöille (esim. erityisesti tupakansavulle, työpölyille ja kemikaaleille, kotiruoan savulle). ja lämmityspolttoaineet) (tupakansavulle); salbutamolin jälkeinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) -suhde <0,70 ja salbutamolin jälkeinen FEV1 alle tai yhtä suuri kuin 70 % ennustetuista normaaliarvoista (diagnoosi ennen käyntiä 1 hyväksyttävä); Sairauden alkaminen vähintään 40 vuoden iässä.
• Samanaikaiset hengityssairaudet: Potilaat, joilla on tällä hetkellä todisteita keuhkokuumeesta, aktiivisesta tuberkuloosista, keuhkosyövästä, merkittävästä keuhkoputkentulehduksesta, sarkoidoosista, keuhkofibroosista, keuhkoverenpaineesta, interstitiaalisista keuhkosairaudista tai muista aktiivisesta keuhkosairaudesta tai poikkeavuudesta, joka ei ole astma.
• Keuhkokuumeen riskitekijät: immuunivasteen heikkeneminen (esim. HIV, lupus) tai muut keuhkokuumeen riskitekijät (esim. neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat ylempien hengitysteiden hallintaan, kuten Parkinsonin tauti, myasthenia gravis). Potilaat, joilla on potentiaalisesti suuri riski (esim. erittäin alhainen painoindeksi (BMI), vakavasti aliravittu tai erittäin alhainen FEV1) otetaan mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan.
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Potilaat, joilla on historiallisia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista, psykiatrisista, munuais-, maksa-, immunologisista, maha-suolikanavan, urogenitaalisista, hermosto-, tuki- ja liikuntaelimistöistä, iho-, sensorisista, endokriinisistä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista syistä. poikkeavuuksia, jotka ovat hallitsemattomia. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• Epästabiili maksasairaus, joka määritellään askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus, kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä). Huomautus: Krooninen B- ja C-hepatiitti, stabiili ovat hyväksyttäviä, jos aihe muuten täyttää hakukriteerit.

• Kliinisesti merkittävä EKG:n poikkeavuus: Todisteet kliinisesti merkittävästä poikkeavuudesta seulonnan aikana tehdyssä 12-kytkentäisessä EKG:ssä. Tutkija määrittää jokaisen poikkeavan EKG-löydön kliinisen merkityksen suhteessa tutkittavan sairaushistoriaan ja sulkee pois koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistuminen olisi kohtuuttoman vaarassa. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä löydös määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista:

  • Eteisvärinä (AF), jossa nopea kammiotaajuus > 120 lyöntiä minuutissa (bpm)
  • Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia (VT)
  • Toisen asteen sydänkatkos Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen sydänkatkos (ellei sydämentahdistinta tai defibrillaattoria ole asennettu)
  • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 millisekuntia (msek) potilailla, joiden QRS <120 ms ja QTcF on suurempi tai yhtä suuri kuin 530 ms potilailla, joiden QRS on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 ms.

• Epästabiili tai henkeä uhkaava sydänsairaus: henkilöt, joilla on jokin seuraavista seulonnassa (käynti 1), suljetaan pois:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Epästabiili tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta
• Antimuskariinivaikutukset: Koehenkilöt, joilla on sairaus, kuten ahdaskulmaglaukooma, virtsanpidätys, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma, tulisi ottaa mukaan vain, jos tutkijan mielestä hyöty on riskiä suurempi ja tila ei estä tutkimukseen osallistumista.
• Syöpä: Potilaat, joilla on karsinooma, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen. Koehenkilöitä, joilla on ollut kohdunkaulan in situ karsinooma, levyepiteelisyöpä ja ihon tyvisolusyöpä, ei suljeta pois viiden vuoden odotusajan perusteella, jos potilaan on katsottu parantuneen hoidon avulla.
• Kyseenalainen suostumuksen pätevyys: Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrista sairautta, älyllistä puutetta, huonoa motivaatiota tai muita olosuhteita, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä osallistua tutkimukseen.
• Lääkitys ennen spirometriaa: Koehenkilöt, jotka eivät lääketieteellisesti pysty pidättelemään salbutamoliaan kunkin tutkimuskäynnin spirometriaa edeltävän 6 tunnin ajan.
• Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö: Henkilöt, joilla on tiedetty tai epäillään alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana.
• Allergia tai yliherkkyys: Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin kortikosteroidille, antikolinergiselle/muskariinireseptorin salpaajalle, beeta-agonistille, laktoosille/vakavalle maitoproteiinille tai magnesiumstearaatille.
• Tupakan käyttö: Kohteet, jotka ovat: Nykyiset tupakoitsijat (määritelty henkilöiksi, jotka ovat käyttäneet hengitettäviä tupakkatuotteita 12 kuukauden aikana ennen vierailua 1 [eli savukkeita, sähkösavukkeita/höyrystystä, sikareita tai piipputupakkaa]); Entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 pakkausvuotta (esim. yli 20 savuketta/päivä 10 vuoden ajan).
• Non-compliance: Kohteet, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.
• Yhteys tutkijasivustoon: Tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijät tai tähän tutkimukseen osallistuvan edellä mainitun perheenjäsenet.
• Lukemattomuus: Tutkijan näkemyksen mukaan jokainen tutkittava, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi suorittamaan tutkimukseen liittyvää materiaalia.

Sisällytämiskriteerit sisäänajojakson lopussa (käynti 2)

• Astman ylläpitohoito: Ei muutoksia astman ylläpitohoidossa (pois lukien salbutamoli-inhalaatioaerosoli, joka toimitettiin käynnillä 1) ja kontrollitilanne sisäänajon aikana. Astmakontrollikyselylomaketta (ACQ-6 seulonnassa ja ACQ-7 sisäänajojakson lopussa) käytetään astman kontrollistatuksen arvioimiseen, eli 0,75 pistettä osoittaa olevan hallinnassa ja >0,75 ei ole hyvin hallinnassa.

• Samanaikaiset sairaudet / sairaushistoria: Maksan toimintakoe Visit1:ssä

  • ALT < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • ALP pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %)

Poissulkemiskriteerit sisäänajojakson lopussa (käynti 2)

• Hengityselinten infektio: viljelyllä dokumentoidun tai epäillyn ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektion ilmaantuminen sisäänajojakson aikana, joka on johtanut muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä odotetaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Vaikea astman paheneminen: Todisteet vakavasta pahenemisesta seulonnan tai sisäänajojakson aikana, mikä määritellään astman pahenemiseksi, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien (tabletit, suspensiot tai injektiot) käyttöä vähintään kolmen päivän ajan tai sairaalahoitoa tai hätäapua. osastokäynti astman vuoksi, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja.
• Laboratoriokokeiden poikkeavuudet: Todisteet kliinisesti merkittävistä poikkeavista laboratoriotesteistä seulonnan tai sisäänajojakson aikana, jotka ovat edelleen epänormaaleja toistuvan analyysin jälkeen ja joiden ei uskota johtuvan olemassa olevasta sairaudesta. Jokainen tutkija käyttää omaa harkintavaltaansa määrittäessään poikkeaman kliinisen merkityksen.
• Tässä tutkimuksessa ruokavaliolle ei ole rajoituksia.
• Tupakkatuotteiden käyttö on sallittu seulonnasta vasta viimeisen seurantakäynnin jälkeen. Kofeiini ja alkoholi ovat sallittuja ad libitum.
• Tässä tutkimuksessa ei ole aktiivisuutta rajoitettu.