Pharmacocinétique des produits cutanés à base de métronidazole

Critère d'intégration:

1. Hommes ou non enceintes, femmes de toute origine ethnique âgées de 18 à 45 ans
2. Les sujets doivent être des non-fumeurs / utilisateurs de tabac (doivent s'être abstenus d'utiliser des substances contenant de la nicotine, y compris des produits du tabac (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à mâcher, du tabac à priser, de la gomme, des patchs ou des cigarettes électroniques) au cours des 2 derniers mois et ne consomment pas actuellement de produits du tabac
3. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de l'une des procédures d'étude
4. Accepter de ne pas participer à un autre essai clinique / étude pendant la période d'étude ou de participer à une étude de médicament expérimental pendant au moins 1 mois après la dernière session d'étude
5. Capable d'adhérer au protocole de l'étude et aux restrictions de l'étude
6. Capable de participer à toutes les sessions d'étude
7. Les sujets ont des avant-bras suffisamment grands pour permettre le placement d'une zone de 200 cm2 [31 in2] pour les applications de gel ou de crème. La distance du bras entre le tubercule majeur et le processus olécrânien doit être d'au moins 30 cm. La circonférence du haut des bras doit être d'au moins 30 cm.
8. Sujets jugés en bonne santé selon le jugement du chercheur médicalement responsable (MAI) et déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique et les antécédents de médication
9. Test de dépistage urinaire négatif de drogues (cannabinoïdes, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, méthadone, opiacés, PCP)
10. Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour les globules blancs (WBC), l'hémoglobine (Hgb), les plaquettes, le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)
11. Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour les protéines urinaires et le glucose urinaire
12. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (tels que définis comme chirurgicalement stériles [c'est-à-dire antécédents d'hystérectomie ou de ligature des trompes] ou ménopausée depuis plus d'un an), ou si elle est en âge de procréer, doit être non enceinte au moment de l'inscription et le matin de chaque session d'étude, et doit accepter d'utiliser un accouchement hormonal ou barrière fiable contrôle comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé
13. S'engage à ne pas donner de sang à une banque de sang tout au long de sa participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière session d'étude
14. Avoir un ECG normal ; ne doit pas présenter les éléments suivants pour être acceptable : anomalies pathologiques de l'onde Q, modifications importantes de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, bloc de branche droit, bloc de branche gauche. (le rythme sinusal est compris entre 55 et 100 battements par minute)

15. Avoir des signes vitaux normaux :

    • Température 35-37.9°C (95-100,3 °F)
    • Pression artérielle systolique 90-165 mmHg
    • Pression artérielle diastolique 60-100 mmHg
    • Fréquence cardiaque 55-100 battements par minute
    • Fréquence respiratoire 12-20 respirations par minute

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes, allaitantes ou ayant un test de grossesse sérique positif lors de l'inscription ou un test de grossesse urinaire positif le matin du premier jour de toute session d'étude
2. Fumeurs/usagers de tabac (usage actuel ou usage au cours des 2 derniers mois de substances contenant de la nicotine (par exemple, cigarettes, cigares, tabac à chiquer, gomme, tabac à priser, patch ou cigarettes électroniques)
3. Participation actuelle à tout essai/étude de médicament expérimental ou essai/étude clinique de médicament en cours
4. Antécédents rapportés par le sujet ou évidents pour l'investigateur d'une maladie infectieuse ou d'une infection cutanée ou d'une maladie cutanée chronique (par exemple, psoriasis, dermatite atopique)
5. Antécédents de diabète
6. Antécédents de cancers cutanés importants (p. ex., mélanome, carcinome épidermoïde) à l'exception des carcinomes basocellulaires qui étaient superficiels et n'impliquaient pas les sites d'investigation
7. Indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2
8. Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de cœur pulmonaire, ou réserve respiratoire considérablement réduite, hypoxie, hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante
9. Résultats de test actifs positifs pour l'hépatite B, C et/ou le VIH
10. Test de dépistage de drogue urinaire positif
11. Utilisation de médicaments chroniques sur ordonnance pendant la période de 0 à 30 jours ; ou des médicaments en vente libre (par ex. antihistaminiques, corticostéroïdes topiques) et médicaments sur ordonnance à court terme (<30 jours) pendant la période 0-3 jours avant une session d'étude (vitamines, suppléments à base de plantes et médicaments contraceptifs non inclus)
12. Prend actuellement des anticoagulants quotidiens (warfarine, héparine, rivaroxaban, dabigatran, etc.) au cours du mois précédant l'entrée dans l'étude
13. Antécédents de dyscrasie sanguine (structure, fonction et qualité anormales)
14. Histoire de la maladie de Crohn
15. Don ou perte de plus d'un litre de sang dans les 60 jours suivant l'entrée dans l'étude
16. Toute réaction indésirable ou hypersensibilité antérieure au métronidazole, aux parabènes ou à d'autres ingrédients inactifs dans les formulations de gel ou de crème topique
17. A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant l'inscription à cette étude ou s'attend à recevoir un agent expérimental pendant l'étude
18. Consommation (nourriture ou boisson) d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration de la dose
19. Toute condition qui, de l'avis du chercheur médicalement responsable (MAI), exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole
20. Le sujet a une différence évidente de couleur de peau entre les bras ou la présence d'une affection cutanée, une pilosité excessive au site d'application (bras), un coup de soleil, des grains de beauté ou des cicatrices, des plaies ouvertes au site d'application (bras), un tissu cicatriciel, un tatouage , ou une coloration qui interférerait avec le placement des produits à base de métronidazole, l'évaluation de la peau ou les réactions au métronidazole