Farmakokinetika metronidazolových dermálních přípravků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo netěhotné, ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 45 let
2. Subjekty musí být nekuřáci/uživatelé tabáku (musí se zdržet užívání látek obsahujících nikotin, včetně tabákových výrobků (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák, žvýkačky, náplasti nebo elektronické cigarety) během předchozích 2 měsíců a v současné době neužívají tabákové výrobky
3. Před zahájením jakéhokoli postupu studie poskytněte písemný informovaný souhlas
4. Souhlasíte s tím, že se během období studie nezúčastníte další klinické studie/studie nebo se zúčastníte studie hodnoceného léčiva po dobu alespoň 1 měsíce po posledním sezení studie
5. Schopnost dodržovat protokol studie a omezení studie
6. Možnost zúčastnit se všech studijních sezení
7. Subjekty mají horní část paže dostatečně velkou, aby umožnila umístění 200 cm2 [31 in2] plochy pro aplikaci gelu nebo krému. Vzdálenost paže od většího tuberkulu k olecranonovému procesu by měla být minimálně 30 cm. Obvod nadloktí by měl být minimálně 30 cm.
8. Subjekty považované za zdravé podle posouzení lékařsky odpovědného vyšetřovatele (MAI) a podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a historie léků
9. Negativní močový screeningový test na drogy (kanabinoidy, amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, metadon, opiáty, PCP)
10. Mít normální screeningové laboratoře na bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, sodík, draslík, chlorid, bikarbonát, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, alanintransaminázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST)
11. Mít normální screeningové laboratoře na přítomnost bílkovin v moči a glukózy v moči
12. Ženské subjekty musí mít potenciál neplodit děti (jak je definováno jako chirurgicky sterilní [tj. anamnéza hysterektomie nebo podvázání vejcovodů] nebo postmenopauzální déle než 1 rok), nebo pokud je ve fertilním věku, musí být v době zařazení do studie a ráno každé studie netěhotná a musí souhlasit s použitím spolehlivého hormonálního nebo bariérového porodu kontroly, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií
13. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po celou dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po posledním sezení studie
14. Mít normální EKG; nesmí mít následující, aby byly přijatelné: patologické abnormality vlny Q, významné změny vlny ST-T, hypertrofie levé komory, blokáda pravého raménka, blokáda levého raménka. (sinusový rytmus je mezi 55-100 údery za minutu)

15. Mají normální vitální funkce:

    • Teplota 35-37,9°C (95-100,3 °F)
    • Systolický krevní tlak 90-165 mmHg
    • Diastolický krevní tlak 60-100 mmHg
    • Tepová frekvence 55-100 tepů za minutu
    • Dechová frekvence 12-20 dechů za minutu

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící, kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při zápisu nebo pozitivní těhotenský test z moči ráno prvního dne jakékoli studie
2. Kuřáci/uživatelé tabáku (současné užívání nebo užívání během předchozích 2 měsíců látek obsahujících nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, žvýkačky, šňupací tabák, náplasti nebo elektronické cigarety)
3. Aktuální účast v jakékoli probíhající výzkumné studii/studii léčiv nebo klinické studii/studii léčiv
4. Anamnéza buď hlášená subjektem nebo zřejmá výzkumníkovi jako infekční onemocnění nebo kožní infekce nebo chronické kožní onemocnění (např. lupénka, atopická dermatitida)
5. Diabetes v anamnéze
6. Historie významných rakovin kůže (např. melanom, spinocelulární karcinom) s výjimkou bazaliomů, které byly povrchové a nezahrnovaly vyšetřovaná místa
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2
8. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo cor pulmonale nebo podstatně snížená respirační rezerva, hypoxie, hyperkapnie nebo již existující respirační deprese v anamnéze
9. Aktivní pozitivní výsledky testů na hepatitidu B, C a/nebo HIV
10. Pozitivní močový screeningový test na drogy
11. Užívání chronických léků na předpis během období 0 až 30 dnů; nebo volně prodejné léky (např. antihistaminika, topické kortikosteroidy) a krátkodobé (<30 dnů) léky na předpis během období 0–3 dny před sezením studie (vitamíny, bylinné doplňky a antikoncepční léky nejsou zahrnuty)
12. V současné době užíváte denně antikoagulancia (warfarin, heparin, rivaroxaban, dabigatran atd.) během posledního měsíce před vstupem do studie
13. Historie krevní dyskrazie (abnormální struktury, funkce a kvality)
14. Historie Crohnovy choroby
15. Darování nebo ztráta větší než jedné pinty krve během 60 dnů od vstupu do studie
16. Jakákoli předchozí nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na metronidazol, parabeny nebo jiné neaktivní složky v topických gelových nebo krémových formulacích
17. Obdrželi experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před zařazením do této studie nebo očekává, že během studie obdrží experimentální látku
18. Konzumace (jídlo nebo pití) alkoholu do 48 hodin před podáním dávky
19. Jakýkoli stav, který by podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího (MAI) vystavil subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobil, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu
20. Subjekt má zřejmý rozdíl v barvě kůže mezi pažemi nebo přítomnost kožního onemocnění, nadměrné ochlupení v místě aplikace (nadloktí), spáleniny od slunce, vyvýšené znaménka nebo jizvy, otevřené vředy v místě aplikace (nadloktí), jizva, tetování nebo zbarvení, které by narušovalo umístění přípravků s metronidazolem, hodnocení pokožky nebo reakce na metronidazol