Essai sur le C-82 topique dans la sclérodermie systémique - Un essai de phase I/II sur les biomarqueurs et l'innocuité

Critère d'intégration:

• répondre aux critères de l'American College of Rheumatology pour la sclérodermie systémique avec atteinte cutanée diffuse (atteinte cutanée clinique à proximité des avant-bras et/ou des genoux, à l'exclusion du visage).
• Durée de la maladie <36 mois depuis le début de la première manifestation de SSc autre que le phénomène de Raynaud, ou patients présentant une maladie évolutive basée sur une maladie cutanée nouvelle ou s'aggravant sur la base de l'évaluation du médecin.
• score cutané local sur l'avant-bras bilatéral ≥ 2.
• un MRSS ≥ 12.
• sous dose stable de tout immunosuppresseur autre que le cyclophosphamide ou les stéroïdes à forte dose (traitements exclus) pendant au moins un mois et tout au long du traitement à l'étude.
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

• Recevoir un traitement dans le cadre d'un essai clinique interventionnel dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
• Utilisation continue de stéroïdes à forte dose (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou dose de stéroïdes instable au cours des 4 dernières semaines.
• Utilisation de crèmes ou de gels topiques sur la zone de l'avant-bras au cours du dernier mois et au cours du traitement à l'étude.
• Thérapie par la lumière UV pendant 4 semaines avant ou pendant la période d'étude.
• Traitement par cyclophosphamide au cours du dernier mois et au cours du traitement à l'étude.
• Infection bactérienne active connue, mycobactérienne fongique virale ou autre infection
• antécédent de malignité au cours des 2 dernières années.
• Insuffisance hépatique modérée à sévère, .
• Crise rénale sclérodermique dans les 4 mois ou créatinine supérieure à 2,0.
• Grossesse.
• Les mères allaitantes sont à exclure.
• Atteinte gastro-intestinale nécessitant une nutrition parentérale totale ou une hospitalisation dans les 3 derniers mois pour pseudo-obstruction
• Maladie pulmonaire modérément sévère avec CVF < 40 %, ou DLCO < 30 % prévu ou preuve d'une maladie pulmonaire progressive se manifestant par une diminution de la CVF ou de 10 % ou plus au cours de l'année précédente.
• Maladie cardiaque modérément sévère avec insuffisance cardiaque cliniquement significative ou angor instable.
• AST ou ALT > 2,5 x limite supérieure de la normale.
• Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 mg/dL.
• des problèmes médicaux ou psychosociaux importants qui justifient l'exclusion.