Enzalutamide dans les tumeurs ovariennes métastatiques ou avancées non résécables de la granulosa : étude GREKO III (GREKO III)

Critère d'intégration:

• Patients ayant donné leur consentement éclairé par écrit
• Femmes âgées de 18 ans ou plus
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1
• Diagnostic de carcinome granuleux ovarien confirmé histologiquement
• Disponibilité d'un matériel de biopsie suffisant pour la confirmation du diagnostic par un pathologiste centralisé et la détermination de la mutation FOXL2402C→ G(C134W). Si ce matériel n'est pas disponible, l'investigateur principal de l'étude confirmera l'éligibilité du patient.
• Maladie métastatique ou non résécable
• Maladie radiologiquement mesurable. Au cas où il n'y aurait pas de maladie mesurable, l'investigateur principal de l'étude confirmera l'éligibilité du patient. - - Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Patients ayant une fonction hépatique adéquate, définie par : des valeurs sériques d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (sauf en présence de métastases, auquel cas des valeurs ≤ 5 x la limite supérieure de la normale seront autorisées ), valeurs de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
• Patients ayant une fonction médullaire adéquate, définie par : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Patients ayant une fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
• Absence de toute incapacité à suivre le protocole d'étude
• Les femmes en âge de procréer sexuellement actives, ne subissant pas d'hystérectomie ou de double annexectomie, doivent suivre les indications contraceptives suivantes : Test de grossesse négatif dans le sérum ou les urines dans les 72 heures précédant le début du traitement, utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptée pendant : 2 mois avant le début du traitement à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une autre tumeur primaire 2 ans avant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un basaliome ou d'un carcinome superficiel de la vessie correctement traité ou totalement enlevé chirurgicalement
• Patients ayant reçu une radiothérapie radicale ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des toxicités de la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses douloureuses est autorisée jusqu'à 14 jours avant le début du traitement à l'étude
• Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer à les subir
• Métastases cérébrales actuelles ou déjà traitées ou maladie leptoméningée.
• Patients présentant une insuffisance cardiaque ou une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : antécédent ou présence d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, bradycardie au repos cliniquement significative, l'une des maladies suivantes dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude - Infarctus du myocarde (IM ), angor sévère ou instable, revascularisation coronarienne, insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT)-
• Patients présentant une fonction gastro-intestinale altérée ou une maladie gastrique qui altère de manière significative l'absorption de l'enzalutamide, comme par exemple : maladies ulcéreuses sévères, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection étendue (> 1 m) de l'intestin grêle ou incapacité à avaler médicaments oraux. La gastrectomie partielle ou totale antérieure n'est pas un critère d'exclusion.
• Diagnostic de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive efficace. - Les patients qui ne veulent pas ou peuvent suivre le protocole de l'étude.