Radiothérapie, chimiothérapie et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints de tumeurs neuroectodermiques primitives

OBJECTIFS:

• Déterminer l'innocuité de la chimiothérapie de consolidation à haute dose postradiothérapie avec soutien des cellules souches du sang périphérique (PBSC) chez les patients atteints de tumeurs neuroectodermiques primitives à haut risque.
• Déterminer la sécurité de retarder la radiothérapie d'environ un mois chez ces patients.
• Déterminer la dose maximale tolérée de thiotépa chez ces patients.
• Déterminer les effets toxiques de la chimiothérapie intensive avec le soutien du PBSC chez ces patients.
• Évaluer le temps de récupération hématopoïétique après la perfusion de PBSC lorsqu'une chimiothérapie intensive est utilisée après la radiothérapie craniospinale chez ces patients.
• Déterminer la survie globale et sans événement des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de thiotépa pendant le traitement de consolidation.

• Induction : Dans les 31 jours suivant l'intervention chirurgicale initiale, les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant de la vincristine IV au jour 0, du cyclophosphamide IV pendant 2 heures aux jours 0 et 1 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 2 et se poursuivant pendant au moins 7-10 jours. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) sont ensuite collectées.
• Chimioradiothérapie : Après la récupération de la numération globulaire et dans les 28 jours suivant le début de l'induction, les patients commencent la chimioradiothérapie. Les patients reçoivent de la vincristine IV une fois par semaine pour 8 doses. La radiothérapie est administrée 5 jours par semaine, pendant 6 semaines, en commençant dans la même semaine que le début de la vincristine.
• Consolidation : La thérapie commence 4 à 6 semaines après la dernière radiothérapie en l'absence de progression de la maladie. Le premier et le troisième cours sont les mêmes et comprennent la vincristine IV au jour 0, le carboplatine IV pendant 1 heure les jours 0 et 1, le thiotépa IV pendant 3 heures les jours 2 à 4 et le G-CSF SC tous les jours à partir du jour 7. PBSC sont réinjectés au jour 7. La deuxième cure comprend de la vincristine IV au jour 0, du carboplatine IV pendant 1 heure les jours 0 et 1, du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours 2 et 3 et du G-CSF SC tous les jours à partir du jour 5. Les PBSC sont réinfusés le jour 5. Chaque cours dure 21 jours.

Pour le traitement de consolidation, des cohortes de 6 à 12 patients reçoivent chacune des doses croissantes de thiotépa jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle pas plus de 2 patients sur 12 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 24 à 56 patients seront comptabilisés pour cette étude.