Radioterapia, chemioterapia i przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z pierwotnymi guzami neuroektodermalnymi

CELE:

• Określenie bezpieczeństwa wysokodawkowej chemioterapii konsolidacyjnej po radioterapii wspomaganej komórkami macierzystymi krwi obwodowej (PBSC) u pacjentów z prymitywnymi guzami neuroektodermalnymi wysokiego ryzyka.
• Należy określić bezpieczeństwo opóźniania radioterapii o około miesiąc u tych pacjentów.
• Należy określić maksymalną tolerowaną dawkę tiotepy u tych pacjentów.
• Określ toksyczne skutki intensywnej chemioterapii ze wsparciem PBSC u tych pacjentów.
• Ocenić czas powrotu do zdrowia hematopoetycznego po infuzji PBSC, gdy u tych pacjentów po radioterapii czaszkowo-rdzeniowej stosuje się intensywną chemioterapię.
• Określ całkowite i wolne od zdarzeń przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki tiotepy podczas terapii konsolidacyjnej.

• Indukcja: w ciągu 31 dni od pierwszego zabiegu pacjenci otrzymują terapię indukcyjną składającą się z winkrystyny ​​IV w dniu 0, cyklofosfamidu IV przez 2 godziny w dniach 0 i 1 oraz filgrastymu (G-CSF) podskórnie (SC), począwszy od najmniej 7-10 dni. Następnie pobiera się komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC).
• Chemioradioterapia: Po przywróceniu liczby krwinek iw ciągu 28 dni od rozpoczęcia indukcji pacjenci rozpoczynają chemioradioterapię. Pacjenci otrzymują winkrystynę IV raz w tygodniu przez 8 dawek. Radioterapię stosuje się 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, rozpoczynając w tym samym tygodniu, w którym rozpoczęto podawanie winkrystyny.
• Konsolidacja: Terapia rozpoczyna się 4-6 tygodni po ostatniej radioterapii przy braku progresji choroby. Pierwszy i trzeci kurs są takie same i obejmują winkrystynę IV w dniu 0, karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 0 i 1, tiotepę IV przez 3 godziny w dniach 2-4 oraz G-CSF SC codziennie począwszy od dnia 7. PBSC są ponownie podawane w dniu 7. Drugi kurs obejmuje winkrystynę IV w dniu 0, karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 0 i 1, cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach 2 i 3 oraz G-CSF SC codziennie począwszy od dnia 5. PBSC są ponownie podawane w dniu 5. Każdy kurs trwa 21 dni.

W przypadku terapii konsolidacyjnej kohorty liczące od 6 do 12 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tiotepy, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której nie więcej niż 2 z 12 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 24-56 pacjentów.