Radioterapia, chemioterapia e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con tumori neuroectodermici primitivi

OBIETTIVI:

• Determinare la sicurezza della chemioterapia di consolidamento ad alte dosi post-radioterapia con supporto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) in pazienti con tumori neuroectodermici primitivi ad alto rischio.
• Determinare la sicurezza di ritardare la radioterapia di circa un mese in questi pazienti.
• Determinare la dose massima tollerata di thiotepa in questi pazienti.
• Determinare gli effetti tossici della chemioterapia intensiva con supporto PBSC in questi pazienti.
• Valutare il tempo di recupero ematopoietico dopo l'infusione di PBSC quando la chemioterapia intensiva viene utilizzata dopo la radioterapia craniospinale in questi pazienti.
• Determinare la sopravvivenza globale e libera da eventi dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di thiotepa durante la terapia di consolidamento.

• Induzione: entro 31 giorni dall'intervento iniziale, i pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente vincristina IV il giorno 0, ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni 0 e 1 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 2 e continuando per almeno 7-10 giorni. Vengono quindi raccolte le cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
• Chemioradioterapia: dopo il ripristino della conta delle cellule del sangue ed entro 28 giorni dall'inizio dell'induzione, i pazienti iniziano la chemioradioterapia. I pazienti ricevono vincristina IV una volta alla settimana per 8 dosi. La radioterapia viene somministrata 5 giorni alla settimana, per 6 settimane, a partire dalla stessa settimana dell'inizio della vincristina.
• Consolidamento: la terapia inizia 4-6 settimane dopo l'ultimo trattamento radioterapico in assenza di progressione della malattia. Il primo e il terzo ciclo sono gli stessi e comprendono vincristina IV il giorno 0, carboplatino IV in 1 ora nei giorni 0 e 1, tiotepa IV in 3 ore nei giorni 2-4 e G-CSF SC ogni giorno a partire dal giorno 7. PBSC vengono reinfusi il giorno 7. Il secondo ciclo comprende vincristina IV il giorno 0, carboplatino IV nell'arco di 1 ora nei giorni 0 e 1, ciclofosfamide IV nell'arco di 2 ore nei giorni 2 e 3 e G-CSF SC ogni giorno a partire dal giorno 5. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 5. Ogni corso dura 21 giorni.

Per la terapia di consolidamento, coorti di 6-12 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di tiotepa fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale non più di 2 pazienti su 12 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 24-56 pazienti.