Radiační terapie, chemoterapie a transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s primitivními neuroektodermálními nádory

CÍLE:

• Zjistit bezpečnost postradioterapie vysokodávkované konsolidační chemoterapie s podporou kmenových buněk z periferní krve (PBSC) u pacientů s vysoce rizikovými primitivními neuroektodermálními nádory.
• U těchto pacientů určete bezpečnost odložení radioterapie přibližně o jeden měsíc.
• U těchto pacientů stanovte maximální tolerovanou dávku thiotepy.
• Určete toxické účinky intenzivní chemoterapie s podporou PBSC u těchto pacientů.
• Posoudit dobu do obnovy krvetvorby po infuzi PBSC, když je u těchto pacientů použita intenzivní chemoterapie po kraniospinální radioterapii.
• Stanovte celkové přežití a přežití bez příhody pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky thiotepy během konsolidační terapie.

• Indukce: Do 31 dnů od počátečního chirurgického zákroku dostanou pacienti indukční terapii zahrnující vinkristin IV v den 0, cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech 0 a 1 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) počínaje 2. dnem a pokračující po minimálně 7-10 dní. Poté se odeberou kmenové buňky periferní krve (PBSC).
• Chemoradioterapie: Po obnovení počtu krvinek a do 28 dnů od zahájení indukce pacienti zahájí chemoradioterapii. Pacienti dostávají vinkristin IV jednou týdně v 8 dávkách. Radioterapie se podává 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů, počínaje stejným týdnem jako začátek podávání vinkristinu.
• Konsolidace: Terapie začíná 4-6 týdnů po posledním ozařování v nepřítomnosti progrese onemocnění. První a třetí cyklus jsou stejné a zahrnují vinkristin IV v den 0, karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 0 a 1, thiotepu IV po dobu 3 hodin ve dnech 2-4 a G-CSF SC denně počínaje dnem 7. PBSC dostanou reinfuzi 7. den. Druhý cyklus zahrnuje vinkristin IV v den 0, karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 0 a 1, cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech 2 a 3 a G-CSF SC denně počínaje 5. dnem. PBSC se znovu podá 5. den. Každý kurz trvá 21 dní.

Pro konsolidační terapii dostávají kohorty 6-12 pacientů vždy zvyšující se dávky thiotepy, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které ne více než 2 z 12 pacientů trpí toxicitou limitující dávku.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 24–56 pacientů.