Strahlentherapie, Chemotherapie und periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit primitiven neuroektodermalen Tumoren

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Sicherheit einer hochdosierten Konsolidierungschemotherapie nach der Strahlentherapie mit Unterstützung peripherer Blutstammzellen (PBSC) bei Patienten mit primitiven neuroektodermalen Hochrisikotumoren.
• Bestimmen Sie die Sicherheit einer Verzögerung der Strahlentherapie um etwa einen Monat bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Thiotepa bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen einer intensiven Chemotherapie mit PBSC-Unterstützung bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie die Zeit bis zur hämatopoetischen Erholung nach der PBSC-Infusion, wenn bei diesen Patienten nach einer kraniospinalen Strahlentherapie eine intensive Chemotherapie angewendet wird.
• Bestimmen Sie das Gesamtüberleben und das ereignisfreie Überleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von Thiotepa während der Konsolidierungstherapie.

• Einleitung: Innerhalb von 31 Tagen nach der ersten Operation erhalten die Patienten eine Induktionstherapie bestehend aus Vincristin i.v. am Tag 0, Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 0 und 1 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC), beginnend am 2. Tag und bis zum nächsten Tag mindestens 7-10 Tage. Anschließend werden periphere Blutstammzellen (PBSC) gesammelt.
• Radiochemotherapie: Nachdem sich die Anzahl der Blutzellen erholt hat und innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Einleitung, beginnen die Patienten mit der Radiochemotherapie. Die Patienten erhalten einmal wöchentlich 8 Dosen Vincristin IV. Die Strahlentherapie wird 6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche durchgeführt und beginnt in derselben Woche wie der Beginn der Vincristin-Therapie.
• Konsolidierung: Die Therapie beginnt 4–6 Wochen nach der letzten Strahlenbehandlung, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt. Der erste und dritte Kurs sind gleich und umfassen Vincristin IV am Tag 0, Carboplatin IV über 1 Stunde an den Tagen 0 und 1, Thiotepa IV über 3 Stunden an den Tagen 2–4 und G-CSF SC täglich ab Tag 7. PBSC werden am 7. Tag erneut infundiert. Der zweite Kurs umfasst Vincristin IV am Tag 0, Carboplatin IV über 1 Stunde an den Tagen 0 und 1, Cyclophosphamid IV über 2 Stunden an den Tagen 2 und 3 und G-CSF SC täglich ab Tag 5. PBSC werden am Tag 5 erneut infundiert. Jeder Kurs dauert 21 Tage.

Zur Konsolidierungstherapie erhalten Kohorten von jeweils 6–12 Patienten ansteigende Dosen Thiotepa, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der nicht mehr als 2 von 12 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren.

Die Patienten werden ein Jahr lang alle drei Monate, zwei Jahre lang alle sechs Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 24–56 Patienten rekrutiert.