Transplantation allogénique utilisant un mini-conditionnement pour le traitement du cancer du sein de stade IV

OBJECTIFS : I. Déterminer la réponse tumorale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade IV qui obtiennent une rémission partielle après un mini-régime de conditionnement comprenant de la fludarabine et du cyclophosphamide, suivi d'une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) et d'une perfusion de lymphocytes donneurs (DLI). II. Déterminer la survie sans progression chez les patients qui obtiennent une rémission complète après ce schéma thérapeutique. III. Déterminer si le DLI exerce un effet greffon contre tumeur chez ces patients. IV. Déterminer les toxicités aiguës et différées de ce régime chez ces patients. V. Déterminer les taux de greffe hématologique durable chez les patients traités avec ce régime. VI. Déterminer l'incidence et la gravité de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime. VII. Déterminer l'étendue du chimérisme chez les patients traités avec ce régime de conditionnement non myéloablatif. VIII. Déterminer le taux et la qualité de la reconstitution immunitaire chez les patients traités avec ce régime. IX. Déterminer la survie sans événement et la survie globale chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de rattrapage composée de docétaxel IV pendant 1 heure et de doxorubicine IV pendant plusieurs minutes le jour 1. Le traitement se poursuit toutes les 3 semaines pendant 4 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 4 à 10 semaines après la fin de la chimiothérapie de rattrapage, les patients obtenant une rémission complète ou partielle ou une maladie stable reçoivent un mini-conditionnement composé de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -8 à -4 et de cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 et -2. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim (G-CSF) et du sargramostim (GM-CSF) des cellules souches allogéniques du sang périphérique (PBSC) mobilisées IV au jour 0. À partir du jour 120 après la transplantation de PBSC, les patients éligibles reçoivent une perfusion de lymphocytes de donneur non mobilisés (DLI) sur 15 -30 minutes. Le traitement se poursuit mensuellement pour un total de 3 DLI en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte de grade III ou IV ou d'aplasie médullaire. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 30 à 50 patients seront comptabilisés pour cette étude.