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Imagerie de perfusion par résonance magnétique et hypercapnie (dioxyde de carbone accru) pour étudier la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la sclérose en plaques

Utilisation de l'imagerie par résonance magnétique et de l'hypercapnie pour étudier l'angiogenèse chez les patients atteints de sclérose en plaques

Cette étude utilisera l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour examiner et comparer les modifications du débit sanguin et du volume sanguin dans le cerveau de volontaires normaux et de patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Les patients atteints de SEP - une maladie inflammatoire qui attaque le cerveau et la colonne vertébrale - peuvent avoir la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (appelés angiogenèse) dans le cerveau qui peuvent ou non contribuer à la maladie ou aider à réparer le cerveau. On ne sait pas si ces nouveaux vaisseaux se comportent de la même manière que les vaisseaux naturels. L'IRM utilise un champ magnétique puissant et des ondes radio pour générer des images cérébrales qui fournissent des informations sur la chimie, la fonction et la circulation sanguine du cerveau. Les résultats de cette étude pourraient mener à une meilleure compréhension de la SEP.

Des volontaires normaux en bonne santé et des patients atteints de sclérose en plaques âgés de 18 ans et plus peuvent être éligibles pour cette étude. Les volontaires normaux ne doivent avoir aucun antécédent de signes ou de symptômes de maladie du système nerveux central. Les patients atteints de sclérose en plaques seront recrutés à la clinique NIH Neuroimmunology MS.

Tous les participants subiront une IRM. Pour cette procédure, le sujet est immobile sur une table qui glisse dans un cylindre métallique étroit (le scanner IRM). La numérisation varie de 20 minutes à 3 heures, la plupart des numérisations durant entre 45 et 90 minutes. Pendant l'analyse, le sujet porte des bouchons d'oreille pour étouffer les bruits de cognement forts causés par la commutation électrique des circuits de radiofréquence. Le sujet peut communiquer avec le personnel de l'IRM à tout moment pendant la procédure.

Pendant l'examen, le sujet porte un masque et respire de l'air ambiant ou de l'air contenant 6 % de dioxyde de carbone (CO2). (L'air ambiant contient environ 0,04 % de CO2, soit environ 150 fois moins que les 6 % de CO2. L'air qui est normalement expiré contient environ 5 % de CO2.) Respirer 6 % de CO2 augmente la quantité de flux sanguin dans le cerveau qui peut être mesurée à l'aide de l'IRM. La durée totale d'une seule inhalation de 6 % de CO2 ne dépassera pas 10 minutes.

Un cathéter (mince tube en plastique) est placé dans une veine du bras du sujet avant qu'il n'entre dans le scanner. À un moment donné au cours de l'examen, un agent de contraste appelé gadolinium DTPA est injecté dans la veine à travers le cathéter. Cet agent permet des images plus claires du cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les progrès de l'imagerie de perfusion IRM ont fourni aux chercheurs cliniques la possibilité de quantifier le débit sanguin cérébral régional (CBF). Récemment, la prolifération et la formation de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) ont été observées dans des échantillons d'autopsie et de biopsie de patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Les lésions de SEP nouvellement formées ont montré un nombre étonnamment accru de nouveaux vaisseaux et des schémas similaires ont été observés dans et autour des lésions plus anciennes, des zones de remyélinisation (formation de nouvelle myéline sur les axones, plaques d'ombre) et des tissus cérébraux d'apparence normale. Le but de cette étude est de comparer le DSC des patients atteints de SEP à des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Le CBF sera mesuré pendant que les sujets inhalent l'air ambiant et l'augmentation du CBF lors de l'inhalation d'un mélange d'air ambiant et d'une concentration connue de dioxyde de carbone (hypercapnie) sera comparée. Si une croissance significative de nouveaux vaisseaux s'est produite dans le cerveau des patients atteints de SEP, cette formation de nouveaux vaisseaux (néovascularisation) peut se traduire par une modification du DSC. La comparaison de la réponse CBF à l'hypercapnie déterminera si le système vasculaire nouvellement formé comprend des vaisseaux sanguins fonctionnant correctement. Les vaisseaux sanguins cérébraux normaux sont extrêmement sensibles au dioxyde de carbone dans le sang artériel et une augmentation du dioxyde de carbone provoque une augmentation du CBF par dilatation ou relaxation des muscles entourant les vaisseaux sanguins. À l'avenir, des modifications de la réponse CBF induite par l'hypercapnie entre les patients atteints de SEP et les témoins pourraient aider à surveiller le traitement de la maladie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION (BÉNÉVOLES NORMAUX)

Tout volontaire en bonne santé âgé de plus de 18 ans et capable de donner un consentement éclairé, recruté ou auto-référé par le bureau des volontaires des NIH, sera éligible pour cette étude.

Tous les volontaires sains et normaux devront remplir le questionnaire de l'annexe B.

Les volontaires normaux seront inclus tant qu'ils ne présentent aucun signe ou symptôme enregistré ou documenté de maladie du SNC, de contre-indications à une IRM et qu'ils ont une IRM du cerveau "normale et adaptée à l'âge".

Seuls les patients vus à la clinique de neuroimmunologie MS avec un diagnostic confirmé de sclérose en plaques basé sur des antécédents de deux attaques neurologiques cliniques séparées dans le temps et dans l'espace ou une combinaison de résultats cliniques et IRM d'une seule lésion rehaussée dans le cerveau ou la colonne vertébrale avec les hypersignaux T2 multiples dans la substance blanche juxtacorticale, périventriculaire ou infratentorielle selon les critères de McDonald seront inclus dans cette étude.

La SEP récurrente-rémittente ou progressive secondaire qui a eu plus d'une rechute dans les 18 mois précédant l'inscription à l'étude sera recrutée à la clinique MS du 7e étage du NINDS au NIH.

Score EDSS des patients atteints de SEP compris entre 1,0 et 6,5 inclus.

Donner un consentement éclairé écrit avant tout test dans le cadre de ce protocole, y compris les tests de dépistage/prétraitement et les évaluations qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine du patient.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les témoins sains et les patients atteints de SEP seront exclus s'ils présentent des contre-indications à l'IRM, telles que les suivantes :

  1. stimulateurs cardiaques
  2. stimulateurs cérébraux
  3. implants dentaires
  4. clips d'anévrisme (clips métalliques sur la paroi d'une grosse artère)
  5. prothèses métalliques (y compris broches et tiges métalliques, valves cardiaques et implants cochléaires),
  6. eye-liner permanent
  7. pompe de distribution implantée
  8. éclats d'obus
  9. Les soudeurs et les métallurgistes risquent également de se blesser en raison d'éventuels petits fragments de métal dans l'œil dont ils peuvent ne pas avoir conscience. Vous serez examiné pour ces conditions avant l'étude, et si vous avez l'une de ces conditions, vous ne recevrez pas d'examen IRM. Si vous avez une question sur la présence d'objets métalliques dans votre corps, vous devez en informer le médecin.

Les témoins sains et les patients atteints de SEP seront exclus de cette étude s'ils présentent les éléments suivants :

  1. Antécédents de trouble panique
  2. Antécédents de migraine (en raison de complications possibles avec l'inhalation de CO2).
  3. Les sujets qui ont des antécédents de réaction aux agents de contraste MR, en particulier le gadopentétate de diméglumine, seront exclus de la participation à la partie administration de l'agent de contraste de ce protocole.
  4. Les sujets seront également exclus de l'étude s'ils prennent actuellement de l'indométhacine ou de l'acétazolamide qui affecte le système d'anhydrase carbonique des cellules endothéliales du cerveau, les rendant insensibles à l'inhalation de CO2.
  5. Les sujets seront exclus s'ils ont des antécédents d'attaques de panique.
  6. Les témoins sains et les patients atteints de SEP seront exclus s'ils ont des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
  7. Les témoins sains et les patients atteints de SEP seront exclus s'ils sont concomitants, cliniquement significatifs (tel que déterminé par l'investigateur) cardiaque, immunologique, pulmonaire, neurologique, rénal et/ou autre maladie majeure.
  8. Les témoins sains seront exclus s'ils présentent une anomalie antérieure connue lors de l'examen IRM du cerveau
  9. Les femmes enceintes et allaitantes seront exclues de l'étude.

Les patients atteints de SEP seront également exclus de l'admission à l'étude si les critères d'exclusion suivants existent au moment de l'inscription :

1) Diagnostic de SEP progressive primaire, définie comme une progression graduelle de l'invalidité depuis le début sans rechutes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2003

Achèvement de l'étude

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2003

Première publication (Estimation)

15 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 mars 2006

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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