Melphalan, trioxyde d'arsenic et acide ascorbique dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de myélome multiple répondant à au moins 1 des critères suivants :
• Maladie en rechute après une réponse à une chimiothérapie standard de première intention (par exemple, vincristine, doxorubicine et dexaméthasone [VAD] OU melphalan et prednisone) ou à une chimiothérapie de première intention à forte dose
• Maladie réfractaire (n'a pas réussi à obtenir au moins une maladie stable) à la chimiothérapie la plus récente avec ou sans corticostéroïdes systémiques
• Maladie mesurable, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique de ≥ 1 g/dL ET/OU pic d'immunoglobuline monoclonale urinaire de ≥ 200 mg/24 heures
• Pas de myélome non sécrétoire
• Pas de leucémie à plasmocytes

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Statut de performance

• Karnofsky 60-100%

Espérance de vie

• Plus de 3 mois

Hématopoïétique

• Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 (30 000/mm^3 si la moelle osseuse est largement infiltrée)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
• Pancytopénie secondaire à un myélome multiple ou à un hypersplénisme autorisé

Hépatique

• AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine ≤ 2 fois la LSN (sauf si clairement liée à la maladie)
• Aucune infection active connue à l'hépatite B ou C

Rénal

• Calcium < 14 mg/dL

Cardiovasculaire

• Aucun signe d'ischémie aiguë ou de nouvelle anomalie du système de conduction par électrocardiogramme
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Pas d'hypertension mal contrôlée
• Pas d'intervalle QT corrigé prolongé (> 460 ms) avec potassium > 4 mmol/L et magnésium ≥ 1,8 mmol/L

Autre

• Pas d'infection active
• Pas de syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Pas de diabète sucré
• Aucune autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait la participation à l'étude
• Aucune réaction allergique connue attribuable à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
• Aucun antécédent de crises de grand mal
• VIH négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Plus de 4 semaines depuis une immunothérapie ou une thérapie par anticorps antérieure

Chimiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées)

Thérapie endocrinienne

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucun autre corticostéroïde concomitant

Radiothérapie

• Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

Chirurgie

• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

Autre

• Aucun autre agent expérimental simultané