Essai d'optimisation de la thérapie pour le traitement des leucémies myéloïdes aiguës (LMA) chez les enfants et les adolescents

Au cours de la dernière décennie, le pronostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'enfant s'est considérablement amélioré, mais 30 % des enfants connaissent encore une rechute de la maladie et 10 % ne répondent pas suffisamment aux thérapies actuelles. Une nouvelle intensification du traitement pourrait améliorer la survie globale de ces enfants, mais les éventuels effets secondaires implicites doivent être soigneusement pris en compte. L'augmentation de l'intensification de la dose des anthracyclines efficaces et éprouvées sera limitée par le risque de cardiotoxicité cumulative. Une formulation liposomale de daunorubicine peut offrir la possibilité d'augmenter la posologie, au moins partiellement, sans provoquer de cardiotoxicité cumulative. Le premier objectif de cette étude randomisée est de déterminer si cette augmentation de dose améliore la réponse au traitement et la survie globale à une toxicité acceptable. Les expériences antérieures avec la daunorubicine liposomale, recueillies à partir des études de rechute AML-BFM Rez 97 et International Therapy Study Relapsed AML 2001/012 ainsi que de l'étude pilote AML-BFM 2002P, ont montré que le traitement d'induction est faisable dans les centres cliniques avec expérience dans le traitement de la LAM sans entraîner d'augmentation marquée de la toxicité ou de prolongation de la granulocytopénie.

Les premiers résultats de l'étude AML-BFM 98 ont montré que les patients du groupe à risque standard (SR) ne bénéficiaient pas d'une deuxième induction supplémentaire (HAM). C'est pourquoi nous n'avons pas réintroduit ce deuxième parcours d'initiation dans la présente étude AML-BFM 2004. Cependant, les patients SR participeront à la randomisation du traitement initial dans le but général d'atteindre une plus grande efficacité.

Pour les patients du groupe à haut risque, l'administration de 2-chloro-2-désoxyadénosine (2-CDA) sera intégrée dans la première phase de consolidation pour atteindre une intensification encore plus élevée. Il a pu être démontré que la 2-CDA possède une bonne activité antileucémique dans la LAM pédiatrique et adulte. Dans une étude de phase II, il a également pu être démontré que la 2-CDA a une bonne efficacité en association avec la cytarabine. Les résultats des études de phase II menées au St. Jude Children's Hospital de Memphis ont montré que la 2-CDA a une bonne efficacité, en particulier chez les enfants atteints de leucémies monoblastiques (FAB M4/M5). Par conséquent, cette intensification pour les patients à haut risque, qui présentent dans plus de la moitié des cas des leucémies monoblastiques (FAB M4/5), peut permettre une amélioration supplémentaire de la thérapeutique de cette cohorte. L'étude pilote AML-BFM 2002P a confirmé que la conception de l'étude était réalisable sans augmenter de manière significative le risque de toxicité plus élevée. Cependant, la durée médiane de l'aplasie était significativement allongée par rapport à celle du bloc AI (cytarabine, idarubicine). Le deuxième objectif de cette étude est de déterminer par randomisation si une amélioration de l'efficacité est possible.

L'étude AML-BFM 98 s'est déjà intéressée à la question de savoir si des doses d'irradiation du SNC de 12 Gy et 18 Gy sont équivalentes ou non quant à leur capacité à réduire le risque de rechute. Comme les résultats de l'étude AML-BFM 87 ont confirmé la nécessité d'une irradiation du SNC, mais n'ont pas révélé la dose minimale nécessaire, cette randomisation a été mise en place afin de prévenir, dans la mesure du possible, les séquelles tardives de l'irradiation du SNC en réduisant la dose de rayonnement (= objectif trois).

Le nombre de patients de l'étude AML-BFM 98 n'étant pas suffisant pour résoudre cette question, cette analyse randomisée a été prolongée pour une deuxième période et sera donc poursuivie dans la présente étude AML-BFM-2004.

Outre l'intensification du traitement cytostatique, l'étude AML-BFM 2004 vise à optimiser la qualité du traitement de support en mettant en place des mesures d'assurance qualité. Cela exige une documentation à jour et complète de chaque phase de traitement. Dans les études AML-BFM 93 et ​​98, environ 12 % des décès étaient dus à des complications primaires comme le syndrome leucostatique, des hémorragies ou des infections sévères (4 %), des infections en aplasie avant d'obtenir une rémission (4 %) ou des infections en rémission (4 % ). Peut-être que la vie d'encore plus d'enfants sera sauvée à l'avenir grâce à l'amélioration des normes de prévention des complications primaires. De plus, l'efficacité de la chimiothérapie pourrait être améliorée par moins de retards dans le traitement qui sont souvent dus à des infections ou à d'autres complications.