Zkouška optimalizace terapie pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML) u dětí a dospívajících

Během poslední dekády se prognóza akutní myeloidní leukémie (AML) v dětství výrazně zlepšila, ale stále u 30 % dětí dochází k relapsu onemocnění a dalších 10 % nereaguje dostatečně na současné terapie. Další zintenzivnění terapie by mohlo zlepšit celkové přežití těchto dětí, ale je třeba pečlivě zvážit možné implicitní vedlejší účinky. Zvýšení intenzifikace dávek osvědčených účinných antracyklinů bude limitováno rizikem kumulativní kardiotoxicity. Liposomální formulace daunorubicinu může nabídnout možnost zvýšit dávku, alespoň částečně, bez způsobení kumulativní kardiotoxicity. Cílem jedné z této randomizované studie je zjistit, zda toto zvýšení dávky zlepšuje odpověď na léčbu a celkové přežití při přijatelné toxicitě. Předchozí zkušenosti s lipozomálním daunorubicinem, získané ze studií relapsu AML-BFM Rez 97 a International Therapy Study Relapsed AML 2001/012 a také z pilotní studie AML-BFM 2002P, ukázaly, že indukční terapie je proveditelná v klinických centrech s zkušenosti s léčbou AML, aniž by to vedlo k výraznému zvýšení toxicity nebo prodloužení granulocytopenie.

První výsledky studie AML-BFM 98 ukázaly, že pacienti ze skupiny se standardním rizikem (SR) neměli prospěch z další, druhé indukce (HAM). Z tohoto důvodu jsme tento druhý indukční kurz v této studii AML-BFM 2004 znovu nezavedli. SR pacienti se však budou podílet na randomizaci iniciální terapie s obecným cílem dosáhnout vyšší účinnosti.

U pacientů z vysoce rizikové skupiny bude v první fázi konsolidace integrováno podávání 2-chlor-2-deoxyadenosinu (2-CDA) pro dosažení ještě vyšší intenzifikace. Mohlo by být prokázáno, že 2-CDA má dobrou antileukemickou aktivitu u pediatrické a dospělé AML. Ve studii fáze II bylo také možné prokázat, že 2-CDA má dobrou účinnost v kombinaci s cytarabinem. Výsledky studií fáze II provedených v St. Jude Children's Hospital, Memphis, ukázaly, že 2-CDA má dobrou účinnost zejména u dětí s monoblastickou leukémií (FAB M4/M5). Tato intenzifikace u vysoce rizikových pacientů, kteří mají ve více než polovině případů monoblastické leukémie (FAB M4/5), tedy může umožnit další zlepšení terapie této kohorty. Pilotní studie AML-BFM 2002P potvrdila, že design studie byl proveditelný bez výrazného zvýšení rizika vyšší toxicity. Medián trvání aplazie byl však významně prodloužen ve srovnání s AI (cytarabin, idarubicin)-blok. Druhým cílem této studie je určit pomocí randomizace, zda je možné zlepšení účinnosti.

Studie AML-BFM 98 se již zaměřila na otázku, zda jsou dávky ozáření CNS 12 Gy a 18 Gy ekvivalentní s ohledem na jejich schopnost snižovat riziko relapsu. Vzhledem k tomu, že výsledky studie AML-BFM 87 potvrdily nutnost ozáření CNS, ale neodhalily potřebnou minimální dávku, byla tato randomizace provedena, aby se v co největší míře zabránilo pozdním následkům ozáření CNS snížením dávky záření. (= cíl tři).

Vzhledem k tomu, že počet pacientů studie AML-BFM 98 nebyl dostatečný k vyřešení této otázky, byla tato randomizovaná analýza prodloužena na druhé období, a proto bude pokračovat v aktuální studii AML-BFM-2004.

Studie AML-BFM 2004 se kromě intenzifikace cytostatické terapie snaží optimalizovat kvalitu podpůrné terapie zavedením opatření pro zajištění kvality. To vyžaduje aktuální a kompletní dokumentaci každé fáze terapie. Ve studiích AML-BFM 93 a 98 bylo asi 12 % úmrtí způsobeno primárními komplikacemi, jako je syndrom leukostázy, krvácení nebo závažné infekce (4 %), infekce při aplazii před dosažením remise (4 %) nebo infekce v remisi (4 % ). Možná, že lepší standardy prevence primárních komplikací v budoucnu zachrání životy ještě většímu počtu dětí. Dále by se účinnost chemoterapie mohla zlepšit menším zpožděním v terapii, které jsou často způsobeny infekcemi nebo jinými komplikacemi.