Hoidon optimointikoe lasten ja nuorten akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon

Lapsuuden akuutin myelooisen leukemian (AML) ennuste on parantunut huomattavasti viimeisen vuosikymmenen aikana, mutta silti 30 % lapsista kokee taudin uusiutumisen ja vielä 10 % ei reagoi riittävästi nykyisiin hoitoihin. Hoidon tehostaminen edelleen saattaa parantaa näiden lasten kokonaiseloonjäämistä, mutta mahdollisia implisiittisiä sivuvaikutuksia on harkittava huolellisesti. Todistettujen, tehokkaiden antrasykliinien annoksen lisäämistä rajoittaa kumulatiivisen kardiotoksisuuden riski. Daunorubisiinin liposomaalinen formulaatio voi tarjota mahdollisuuden nostaa annosta, ainakin osittain, aiheuttamatta kumulatiivista kardiotoksisuutta. Tämän satunnaistetun tutkimuksen yksi tavoite on varmistaa, parantaako tämä annoksen lisäys hoitovastetta ja kokonaiseloonjäämistä hyväksyttävällä toksisuudella. Aiemmat kokemukset liposomaalisesta daunorubisiinista, jotka on kerätty relapsitutkimuksista AML-BFM Rez 97 ja International Therapy Study Relapsed AML 2001/012 sekä pilottitutkimuksesta AML-BFM 2002P, ovat osoittaneet, että induktiohoito on mahdollista kliinisissä keskuksissa. kokemusta AML-hoidosta ilman, että toksisuus lisääntyy merkittävästi tai granulosytopenia pitenee.

Ensimmäiset AML-BFM 98 -tutkimuksen tulokset ovat osoittaneet, että standardin riskiryhmän (SR) potilaat eivät hyötyneet ylimääräisestä toisesta induktiosta (HAM). Tästä syystä emme ottaneet uudelleen käyttöön tätä toista perehdytyskurssia tässä tutkimuksessa AML-BFM 2004. SR-potilaat osallistuvat kuitenkin aloitushoidon satunnaistukseen yleisen tehokkuuden saavuttamiseksi.

Korkean riskin ryhmän potilaille 2-kloori-2-deoksiadenosiinin (2-CDA) antaminen integroidaan konsolidoinnin ensimmäiseen vaiheeseen, jotta saavutetaan vielä suurempi tehostuminen. Voidaan osoittaa, että 2-CDA:lla on hyvä antileukemiavaikutus lasten ja aikuisten AML:ssä. Vaiheen II tutkimuksessa voitiin myös osoittaa, että 2-CDA:lla on hyvä tehokkuus yhdessä sytarabiinin kanssa. St. Jude Children's Hospitalissa Memphisissä suoritettujen vaiheen II tutkimusten tulokset osoittivat, että 2-CDA:lla on hyvä tehokkuus erityisesti lapsilla, joilla on monoblastinen leukemia (FAB M4/M5). Näin ollen tämä tehostaminen suuren riskin potilailla, joilla on yli puolet tapauksista, joilla on monoblastinen leukemia (FAB M4/5), voi mahdollistaa tämän kohortin hoidon parantamisen edelleen. Pilottitutkimus AML-BFM 2002P vahvisti, että tutkimussuunnitelma oli toteutettavissa lisäämättä merkittävästi korkeamman toksisuuden riskiä. Aplasian mediaanikesto oli kuitenkin merkittävästi pidempi verrattuna AI (sytarabiini, idarubisiini) -salpaukseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena kaksi on määrittää satunnaistuksen avulla, onko tehokkuuden parantaminen mahdollista.

Tutkimus AML-BFM 98 on jo keskittynyt kysymykseen siitä, ovatko 12 Gy:n ja 18 Gy:n keskushermoston säteilyannokset samanarvoisia niiden kyvyn suhteen vähentää uusiutumisen riskiä. Koska tutkimuksen AML-BFM 87 tulokset vahvistivat keskushermoston säteilytyksen tarpeellisuuden, mutta eivät paljastaneet tarvittavaa vähimmäisannosta, tämä satunnaistaminen on toteutettu keskushermoston säteilytyksen myöhäisten jälkiseurausten ehkäisemiseksi mahdollisimman pitkälle vähentämällä säteilyannosta. (= tavoite kolme).

Koska tutkimuksen AML-BFM 98 potilaiden määrä ei riittänyt ratkaisemaan tätä kysymystä, tätä satunnaistettua analyysiä on jatkettu toisella jaksolla ja sen vuoksi sitä jatketaan nykyisessä tutkimuksessa AML-BFM-2004.

Sytostaattisen hoidon tehostamisen lisäksi tutkimuksessa AML-BFM 2004 pyritään optimoimaan tukihoidon laatua toteuttamalla laadunvarmistustoimenpiteitä. Tämä edellyttää ajantasaista ja täydellistä dokumentaatiota jokaisesta hoitovaiheesta. Tutkimuksissa AML-BFM 93 ja 98 noin 12 % kuolemista johtui primaarisista komplikaatioista, kuten leukostaasioireyhtymästä, verenvuodosta tai vakavista infektioista (4 %), infektioista aplasiassa ennen remission saavuttamista (4 %) tai infektioista remissiossa (4 % ). Ehkä entistä useamman lapsen henki pelastuu tulevaisuudessa paremmilla standardeilla primaaristen komplikaatioiden ehkäisyssä. Lisäksi kemoterapian tehoa voitaisiin parantaa vähentämällä hoidon viivästyksiä, jotka usein johtuvat infektioista tai muista komplikaatioista.