Terapi-optimeringsforsøg til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) hos børn og unge

I løbet af det sidste årti er prognosen for akut myelogen leukæmi (AML) i barndommen forbedret betydeligt, men stadig oplever 30% af børnene et tilbagefald af sygdommen, og yderligere 10% reagerer ikke tilstrækkeligt på de nuværende behandlinger. En yderligere intensivering af behandlingen kan forbedre den samlede overlevelse for disse børn, men mulige implicitte bivirkninger skal overvejes nøje. Forøgelse af dosisintensivering af de dokumenterede, effektive antracykliner vil være begrænset af risikoen for kumulativ kardiotoksicitet. En liposomal formulering af daunorubicin kan tilbyde en mulighed for at øge dosis, i det mindste delvist, uden at forårsage kumulativ kardiotoksicitet. Formålet med dette randomiserede studie er at fastslå, om denne dosisstigning forbedrer terapirespons og overordnet overlevelse ved acceptabel toksicitet. De tidligere erfaringer med liposomalt daunorubicin, samlet fra tilbagefaldsstudierne AML-BFM Rez 97 og International Therapy Study Relapsed AML 2001/012 samt fra pilotstudiet AML-BFM 2002P, har vist, at induktionsterapien er mulig i kliniske centre med erfaring med AML-behandling uden at føre til en markant stigning i toksicitet eller forlængelse af granulocytopeni.

De første resultater af studiet AML-BFM 98 har vist, at patienterne i standardrisikogruppen (SR) ikke havde gavn af en yderligere, anden induktion (HAM). Af denne grund genindførte vi ikke dette andet introduktionskursus i denne undersøgelse AML-BFM 2004. SR-patienter vil dog deltage i randomiseringen af ​​den indledende terapi med et generelt blik for at opnå højere effektivitet.

For patienter i højrisikogruppen vil administrationen af ​​2-chlor-2-deoxyadenosin (2-CDA) blive integreret i den første fase af konsolideringen for at opnå en endnu højere intensivering. Det kunne påvises, at 2-CDA har god antileukæmisk aktivitet i pædiatrisk og voksen AML. I et fase II-studie kunne det også påvises, at 2-CDA har god effektivitet i kombination med cytarabin. Resultater af fase II undersøgelser udført på St. Jude Children's Hospital, Memphis, viste, at 2-CDA har god effektivitet, især hos børn med monoblastisk leukæmi (FAB M4/M5). Som følge heraf kan denne intensivering for højrisikopatienter, som i mere end halvdelen af ​​tilfældene har monoblastisk leukæmi (FAB M4/5), muliggøre yderligere forbedring af behandlingen for denne kohorte. Pilotstudiet AML-BFM 2002P bekræftede, at studiedesignet var praktisk muligt uden at øge risikoen for højere toksicitet markant. Imidlertid var medianvarigheden af ​​aplasi signifikant forlænget i sammenligning med AI-blokken (cytarabin, idarubicin). Mål to med denne undersøgelse er at afgøre ved randomisering, om en forbedring af effektiviteten er mulig.

Studie AML-BFM 98 har allerede fokuseret på spørgsmålet om, hvorvidt doser af CNS-bestråling på 12 Gy og 18 Gy er ækvivalente med hensyn til deres evne til at reducere risikoen for tilbagefald. Da resultaterne af studiet AML-BFM 87 bekræftede nødvendigheden af ​​CNS-bestråling, men ikke afslørede den nødvendige minimumsdosis, er denne randomisering blevet implementeret for så vidt muligt at forhindre senfølger af CNS-bestråling ved at reducere strålingsdosis (= mål tre).

Da antallet af patienter i studiet AML-BFM 98 ikke var tilstrækkeligt til at løse dette spørgsmål, er denne randomiserede analyse blevet forlænget med en anden periode og vil derfor blive videreført i det nuværende studie AML-BFM-2004.

Udover intensiveringen af ​​cytostatikaterapi søger studie AML-BFM 2004 at optimere kvaliteten af ​​understøttende terapi ved at implementere kvalitetssikringsforanstaltninger. Dette kræver en opdateret, komplet dokumentation af hver terapifase. I studier AML-BFM 93 og 98 skyldtes omkring 12 % af dødsfaldene primære komplikationer såsom leukostasesyndrom, blødning eller alvorlige infektioner (4 %), infektioner i aplasi før opnåelse af remission (4 %) eller infektioner i remission (4 % ). Måske vil endnu flere børns liv blive reddet i fremtiden ved forbedrede standarder for forebyggelse af primære komplikationer. Ydermere kunne effektiviteten af ​​kemoterapi forbedres ved mindre forsinkelser i behandlingen, som ofte skyldes infektioner eller andre komplikationer.