Efficacité et sécurité/tolérance de Grass MATA MPL

Critère d'intégration:

• Avoir donné son consentement éclairé par écrit ;
• êtes âgé de 18 à 59 ans;
• Avoir des antécédents de symptômes modérés à sévères de rhinite allergique saisonnière et/ou de conjonctivite attribués à une exposition au pollen de graminées qui ont nécessité l'utilisation répétée d'antihistaminiques, de stéroïdes nasaux et/ou de modificateurs des leucotriènes ;
• Avoir des antécédents de symptômes modérés à sévères au cours de la dernière saison de pollen de graminées, tels que déterminés par un score ≥ 5 au questionnaire sur la gravité de la maladie ;
• Avoir un prick test cutané positif au mélange de pollen de graminées [papule (diamètre le plus long) ≥ 5 mm supérieur au témoin négatif] et un test RAST positif ou équivalent (classe ≥ 2) au mélange de pollen de graminées ;
• Avoir un test cutané positif à l'histamine [papule (diamètre le plus long) ≥ 3 mm supérieur au témoin négatif] ;
• Avoir un test cutané négatif au contrôle négatif (une rougeur avec une papule ≤ 2 mm est acceptable);
• Avoir un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prévue, avec un rapport FEV1/FVC ≥ 70 % ;
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable [c.-à-d. méthode de contraception à double barrière (par exemple, dispositif intra-utérin et préservatif, spermicide et préservatif), contraceptif hormonal stable pendant ≥ 90 jours avant l'étude ou si < 90 jours utilisation supplémentaire d'une méthode à double barrière jusqu'à 90 jours atteint, abstinence sexuelle ou avoir un partenaire vasectomisé jusqu'à la fin de l'étude], et avoir un résultat de test de grossesse β-HCG négatif aux visites 1 et 2 ;
• Sont capables de comprendre et de se conformer aux instructions d'étude ;
• Démontrer une utilisation correcte du journal électronique avec une conformité d'au moins 85 % (c'est-à-dire des entrées correctes pour les symptômes sur 6 jours sur 7) pendant la période d'une semaine entre la visite 1 et la visite 2.

Critère d'exclusion:

• êtes enceinte ou allaitez
• Avoir de l'asthme nécessitant l'utilisation quotidienne de médicaments de contrôle ;
• A eu une visite aux urgences ou une admission pour asthme dans les 12 mois précédant la visite 1 ;
• Avoir la présence d'altération secondaire au niveau de l'organe affecté (c'est-à-dire emphysème, bronchectasie, polypes nasaux, sinusite chronique);
• Avoir une maladie auto-immune (par exemple, foie, rein, thyroïde, système nerveux);
• Avoir une dermatite atopique aiguë ou subaiguë (historique), une dermatite chronique, une urticaire factice et/ou une urticaire due à une influence physique/chimique ou à toute autre affection cutanée qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats du test cutané ;
• Avoir des antécédents ou la présence de diabète (à la fois insulino-dépendant et non dépendant), de cancer ou de maladie concomitante (par exemple, maladies ou troubles cardiaques, métaboliques, rénaux, hépatiques, gastro-intestinaux, dermatologiques, vénériens, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques) qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité ou compromettrait l'interprétation de l'efficacité de cette immunothérapie contre les graminées ;
• Avoir des antécédents d'œdème de Quincke ;
• Avoir une insuffisance pulmonaire ou cardiaque manifeste ;
• Avoir une maladie maligne actuelle ;
• Avoir des troubles du métabolisme de la tyrosine (c'est-à-dire alcaptonurie, tyrosinémie);
• Avoir une infection aiguë ou chronique;
• Avoir une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) lors de la visite 1 ;
• Allergènes vivaces : avoir un test cutané positif [papule (diamètre le plus long) ≥ 3 mm de plus que le témoin négatif] lors de la visite 1 pour : acariens (Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae), moisissures (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata, Penicillium et Aspergillus fumigatus), ou des épithéliums (chat, chien et cheval). Dans ces cas, une anamnèse minutieuse doit être prise et si des symptômes modérés ou graves sont signalés lors d'une exposition aux allergènes susmentionnés, le sujet doit être exclu. Exception : la source de l'allergène (chat, chien, cheval) peut être évitée pendant toute la durée de l'étude. Les sujets présentant des symptômes légers ou inexistants lorsqu'ils ont été exposés aux allergènes susmentionnés au cours des 3 années précédant la visite 1 seront autorisés à s'inscrire. Les symptômes légers sont définis comme suit : signe/symptôme clairement présent, mais conscience minimale ; facilement toléré;
• Uniquement pour les États-Unis et le Canada :Allergènes des plantes à fleurs d'automne/d'hiver : avoir un test cutané positif [papule (diamètre le plus long) ≥ 3 mm de plus que le témoin négatif] lors de la visite 1 pour : herbe à poux (Ambrosia sp.) ou cèdre des montagnes/montagne genévrier (Juniperus ashei). Dans ces cas, une anamnèse minutieuse doit être prise et si des symptômes modérés à sévères sont signalés lors d'une exposition aux allergènes susmentionnés, le sujet doit être exclu. Exception : un ou les deux allergènes répertoriés ne doivent pas être testés s'ils ne sont pas communs à la région de l'investigateur ou, s'ils sont communs à la région, la phase de traitement de l'étude peut être initiée au moins 30 jours après la fin de l'allergène ( s) saison. Les sujets présentant des symptômes légers ou inexistants lorsqu'ils ont été exposés aux allergènes susmentionnés au cours des 3 années précédant la visite 1 seront autorisés à s'inscrire. Les symptômes légers sont définis comme suit : signe/symptôme clairement présent, mais conscience minimale, facilement toléré ;
• Allergènes des plantes à fleurs printanières : s'applique uniquement aux sujets vivant dans des zones géographiques où la saison des plantes à fleurs printanières et la saison des graminées se chevauchent et/ou lorsque la phase de traitement ne peut pas être terminée au moins 30 jours avant le début de la saison des plantes à fleurs printanières. Sinon, aucun test des allergènes suivants n'est nécessaire ; Avoir un test cutané positif [papule (diamètre le plus long) ≥ 3 mm de plus que le contrôle négatif] lors de la visite 1 sur : bouleau (Betula sp.), chêne (Quercus sp.), sycomore/platane (Platanus sp.), hêtre ( Fagus sp.), frêne (Fraxinus sp.) ou peuplier (Populus sp.). Dans ces cas, une anamnèse minutieuse doit être prise et si des symptômes modérés à sévères sont signalés lors d'une exposition aux allergènes susmentionnés, le sujet doit être exclu. Les sujets présentant des symptômes légers ou inexistants lorsqu'ils ont été exposés aux allergènes susmentionnés au cours des 3 années précédant la visite 1 seront autorisés à s'inscrire. Les symptômes légers sont définis comme suit : signe/symptôme clairement présent, mais conscience minimale, facilement toléré ;
• Uniquement pour les États-Unis et le Canada :Allergènes des plantes à fleurs d'été : avoir un test cutané positif [papule (diamètre le plus long) ≥ 3 mm de plus que le témoin négatif] lors de la visite 1 à : Herbe des Bermudes (Cynodon dactylon). Dans ces cas, une anamnèse minutieuse doit être prise et si des symptômes modérés à sévères sont signalés lors d'une exposition aux allergènes susmentionnés, le sujet doit être exclu. Exception : l'allergène listé ne doit pas être testé s'il n'est pas commun à la région de l'investigateur. Les sujets présentant des symptômes légers ou inexistants lorsqu'ils ont été exposés aux allergènes susmentionnés au cours des 3 années précédant la visite 1 seront autorisés à s'inscrire. Les symptômes légers sont définis comme suit : signe/symptôme clairement présent, mais conscience minimale ; facilement toléré;

• Avoir une période de sevrage inadéquate avant le dépistage (Visite 1). Les périodes de sevrage suivantes avant la visite 1 sont acceptables :

  • Corticoïdes oraux ou parentéraux (1 mois)
  • Corticoïdes inhalés, oculaires ou intranasaux (1 jour)
  • Stabilisateurs de mastocytes (7 jours)
  • Décongestionnants intranasaux ou systémiques, y compris les préparations froides (1 jour)
  • Modificateurs des leucotriènes (7 jours)
  • Afrin (chlorhydrate d'oxymétazoline) (14 jours)
  • Antihistaminiques
• Antihistaminiques une fois par jour ou deux fois par jour (7 jours)
• Antihistaminiques à courte durée d'action 3 ou 4 fois par jour (3 jours)

• Hydroxyzine (14 jours)

  • Anti-H2 (1 jour)
  • D'autres anti-inflammatoires, anti-allergiques et tout autre médicament (par exemple, les agents anticholinergiques et les antidépresseurs tricycliques) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les objectifs de l'étude doivent être considérés au cas par cas.
  • Médicaments topiques pour la peau sur les avant-bras (14 jours);
• Exiger l'utilisation de bêta-bloquants ;
• Sont incapables de recevoir un traitement à l'épinéphrine (c'est-à-dire que l'utilisation de l'épinéphrine est contre-indiquée);
• Avoir des antécédents de réactions anaphylactiques aux aliments, au venin d'insectes, à l'exercice ou aux médicaments ;
• Avoir été traité avec une préparation contenant du MPL® dans les 6 mois précédant la Visite 1 ;
• Avoir des maladies dont la pathogenèse interfère avec la réponse immunitaire, et qui ont reçu des médicaments qui pourraient interférer avec les résultats de l'étude ;
• Avoir des antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux excipients du médicament à l'étude ;
• Avoir des antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance pour étudier les médicaments de secours ;
• Avoir déjà suivi un traitement d'hyposensibilisation avec des extraits d'allergènes comparables ; Une exception sera autorisée si une immunothérapie antérieure avec un allergène comparable a réussi, si les symptômes sont réapparus quelque temps après l'arrêt de l'immunothérapie et si l'immunothérapie s'est terminée ≥ 3 ans avant la visite 1 ;
• Avoir participé à un essai de recherche clinique avec une nouvelle substance chimique dans les 4 semaines suivant la visite 1 ;
• Ne peuvent pas ou ne veulent pas coopérer avec l'enquêteur et se conformer aux exigences du protocole, ou ne sont pas susceptibles de terminer suffisamment les périodes d'observation (par exemple, 2 semaines de vacances à l'étranger pendant la durée de l'enregistrement du journal );
• Avoir changé de résidence entre les régions géographiques au cours des 3 derniers mois