RHIV Une étude pilote Réfractaire ou intolérant au traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (HIV-HAART)

Justification de l'utilisation de la PCU avec UVADEX chez les patients infectés par le VIH-1

Des études ont démontré que le psoralène et la lumière ultraviolette A inactivent le virus VIH in vitro. Edelson, et al, ont montré que la photochimiothérapie extracorporelle (ECP) avec du psoralène cible principalement les cellules CD4+, la population principalement affectée par l'infection par le VIH-1. Il est postulé que la ré-infusion de la fraction cellulaire traitée par ECP, du virus libre, du virus associé aux cellules ainsi que des cellules entières, des fragments de cellules et des antigènes solubles, peut servir à engendrer une réponse immunitaire spécifique au VIH.

Une étude de vingt patients utilisant l'ECP avec du psoralène a été menée par Bisaccia et al. Dans cette étude, les patients étaient séropositifs pour le VIH par dosage immuno-enzymatique et ces résultats positifs ont été confirmés par le test Western blot. Les patients ont été classés comme Walter Reed classe WR3 à WR5. La thérapie photo-immune extracorporelle a été administrée sur deux jours consécutifs sur une base mensuelle pendant 6 à 29 mois. Cette étude a rapporté que le nombre de CD4 a diminué plus lentement que les témoins historiques. La classification de Walter Reed s'est améliorée chez 55 % (11/20), était stable chez 35 % (7/20) et a diminué chez 10 % (2/20) des patients traités dans cette étude.

Une mesure dans l'évaluation "in vivo" de la fonction des lymphocytes T est fournie par la réactivité cutanée aux antigènes de rappel (DTH). L'absence de cette réponse a été associée à la progression de la maladie à VIH. Dans l'étude Bisaccia, la réactivité cutanée aux antigènes de rappel (DTH) s'est améliorée chez 55 % (11/20) des patients, s'est stabilisée chez 35 % (7/20) et a évolué vers l'anergie chez 5 % (1/20). Un patient était initialement anergique et est resté anergique après le traitement. Après le traitement par ECP, 60 % (9/15) ont présenté des réponses normales aux tests cutanés, alors que les examens de base n'avaient été normaux que chez 5 % (1/19). De plus, 21 % (4/19) des patients ont présenté une réponse partielle au test cutané. Seuls 10 % (2/20) des patients ont développé une nouvelle infection opportuniste. Cela comprenait le patient initialement anergique et qui est resté anergique et le patient qui a évolué vers l'anergie après le traitement par PCU.

DESCRIPTION DU SYSTÈME DE PHOTOPHÉRÈSE UVAR® XTSÔ

La photophérèse (ou thérapie photo-immune extracorporelle [ECP]) est un procédé développé par THERAKOS, Inc., une société Johnson and Johnson. Au cours du processus d'ECP, le sang total est prélevé sur le patient sur plusieurs cycles, centrifugé et séparé en composants de plasma, de globules blancs (ou buffy coat) et de globules rouges. Une partie des globules blancs et du plasma sont conservés dans un compartiment séparé. Le plasma et les globules rouges restants sont immédiatement rendus au patient.

La couche leucocytaire conservée (globules blancs) et le plasma sont inoculés avec l'agent photosensibilisant UVADEX. La photoactivation commence lorsque la suspension est exposée à une quantité prescrite de lumière ultraviolette-A. Une fois la photoactivation terminée, la suspension traitée est restituée au patient.

La photophérèse réalisée à l'aide de l'UVAR XTS est un processus continu. Pendant toute la durée du traitement, le patient reste connecté à l'instrument de photophérèse. La durée entre l'achèvement de la collecte du buffy coat et la réinfusion du buffy coat activé par la lumière est d'environ 30 minutes.