Effets de l'ézétimibe sur l'hyperlipidémie postprandiale et la fonction endothéliale

Chez les patients à haut risque d'événements cardiovasculaires futurs, une réduction plus intensive du cholestérol LDL avec un traitement par statines à fortes doses offre une meilleure protection contre le décès ou les événements cardiovasculaires majeurs qu'un traitement standard. Une réduction intensive du cholestérol LDL peut être obtenue par un traitement par statine à forte dose ou par un traitement associant des doses plus faibles de statine et d'ézétimibe. Cependant, il n'est pas clair si cette thérapie combinée a des effets bénéfiques identiques ou supérieurs sur le pronostic cardiovasculaire.

Le syndrome métabolique est un ensemble de plusieurs facteurs de risque vasculaire (tels que l'obésité abdominale, l'hypertension artérielle, l'hypertriglycéridémie, un faible taux de cholestérol HDL et une glycémie à jeun élevée). La physiopathologie sous-jacente n'est pas encore complètement élucidée, mais la résistance à l'insuline semble être une caractéristique principale de ce syndrome. Les sujets atteints du syndrome métabolique présentent un risque accru de développer une morbi-mortalité cardiovasculaire et un diabète de type II. La prévalence du syndrome métabolique est élevée chez les patients présentant des manifestations cliniques de maladies vasculaires et est associée à davantage de lésions vasculaires chez ces patients.

La résistance à l'insuline est liée au dysfonctionnement endothélial et à la diminution de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique par plusieurs mécanismes, notamment l'inflammation (comme en témoignent les taux plasmatiques élevés de protéine C réactive (hs-CRP) hautement sensible), la perturbation des cascades de signalisation des récepteurs de l'insuline, la production accrue de cytokines et l'activation du système rénine angiotensine. Cependant, d'autres études ne soutiennent pas une association entre la résistance à l'insuline et la fonction endothéliale, ce mécanisme semble donc controversé.

Dans l'état postprandial, la résistance à l'insuline est associée à une hyperlipidémie. L'hyperlipidémie postprandiale peut également être un déterminant important de la dysfonction endothéliale. Les restes de chylomicrons et le métabolisme des lipoprotéines de très faible densité altèrent la vasodilatation dépendante de l'endothélium. Conformément à l'hypothèse selon laquelle la fonction endothéliale peut être utilisée comme critère de substitution pour la morbidité cardiovasculaire, la modulation thérapeutique de la fonction endothéliale (postprandiale) peut potentiellement contribuer à la prévention des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints du syndrome métabolique.

Le traitement par statines module la fonction endothéliale (postprandiale) mais on ne sait pas s'il s'agit d'un effet indirect de l'hypolipémiant ou d'un effet vasculaire direct des statines influençant la stabilité et la biodisponibilité de la NOS.

OBJECTIFS Dans la présente étude, nous proposons d'étudier les effets de l'ézétimibe, un inhibiteur de l'absorption du cholestérol, sur la lipémie postprandiale et la fonction endothéliale (postprandiale) chez les patients atteints du syndrome métabolique. La monothérapie par statine à forte dose a le même effet hypolipidémiant (sur les lipides à jeun) que la thérapie combinée de statine à faible dose et d'ézétimibe. Ce dernier peut réduire plus efficacement la lipémie postprandiale et peut donc avoir des effets bénéfiques sur la dysfonction endothéliale postprandiale.

Il est peu probable que l'ézétimibe ait un effet vasculaire direct et, par conséquent, toute modification observée de la fonction vasculaire est due à une modification de la lipémie postprandiale. En tant qu'objectif secondaire de l'étude, cela nous permet de différencier les effets directs et indirects du traitement par statine sur la fonction endothéliale postprandiale en comparant la modulation de la fonction endothéliale postprandiale par la simvastatine en monothérapie avec une thérapie combinée de simvastatine et d'ézétimibe.

Hypothèse Avec une réduction comparable des lipides plasmatiques à jeun, la thérapie combinée statine à faible dose et ézétimibe réduit mieux la lipémie postprandiale que la monothérapie à forte dose de statine. Cela conduit à une meilleure fonction endothéliale postprandiale chez les patients atteints du syndrome métabolique.

Objectifs

1. Déterminer les effets de la thérapie combinée de statine à faible dose et d'ézétimibe sur l'hyperlipidémie postprandiale par rapport à la monothérapie par statine à forte dose.
2. Déterminer les effets de la thérapie combinée de statine à faible dose et d'ézétimibe sur la (dys)fonction endothéliale postprandiale par rapport à la monothérapie par statine à forte dose.