Az ezetimib hatása a posztprandiális hiperlipidémiára és az endothel funkcióra

Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a kockázata a jövőbeni kardiovaszkuláris eseményeknek, az LDL-koleszterinszint intenzívebb csökkentése nagy dózisú sztatinterápiával nagyobb védelmet nyújt a halálesetekkel vagy a súlyos kardiovaszkuláris eseményekkel szemben, mint a szokásos kezelési rend. Intenzív LDL-koleszterinszint-csökkentés érhető el nagy dózisú sztatinkezeléssel vagy alacsonyabb dózisú statin és ezetimib kombinációs kezelésével. Nem világos azonban, hogy ez a kombinációs terápia ugyanolyan vagy kedvezőbb hatással van-e a kardiovaszkuláris prognózisra.

A metabolikus szindróma számos érrendszeri kockázati tényező (például hasi elhízás, magas vérnyomás, hipertrigliceridémia, alacsony HDL-koleszterin és magas éhomi glükóz) csoportja. A mögöttes patofiziológia még mindig nem teljesen tisztázott, de úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia ennek a szindrómának a fő jellemzője. A metabolikus szindrómában szenvedő betegek fokozottan ki vannak téve a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás, valamint a II-es típusú cukorbetegség kialakulásának. A metabolikus szindróma prevalenciája magas az érrendszeri betegségek klinikai megnyilvánulásaiban szenvedő betegeknél, és ezeknél a betegeknél több érkárosodáshoz kapcsolódik.

Az inzulinrezisztencia az endothel diszfunkcióhoz és a csökkent nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőséghez kapcsolódik számos mechanizmus révén, beleértve a gyulladást (amit a magas érzékeny C-reaktív fehérje (hs-CRP) plazmaszintje tükröz), az inzulinreceptor jelátviteli kaszkádok megszakítása, a citokinek fokozott termelése és az aktiváció. a renin angiotenzin rendszer. Más tanulmányok azonban nem támasztják alá az inzulinrezisztencia és az endothel funkció közötti összefüggést, így ez a mechanizmus ellentmondásosnak tűnik.

Az étkezés utáni állapotban az inzulinrezisztencia hiperlipidémiával társul. Az étkezés utáni hiperlipidémia az endothel diszfunkció fontos meghatározója lehet. A chylomicron maradványai és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein metabolizmus rontja az endothel függő értágulatot. Összhangban azzal a hipotézissel, hogy az endothel funkció a kardiovaszkuláris morbiditás helyettesítő végpontjaként használható, az (étkezés utáni) endoteliális funkció terápiás modulálása potenciálisan hozzájárulhat a metabolikus szindrómában szenvedő betegek kardiovaszkuláris betegségeinek megelőzéséhez.

A statinterápia modulálja az (étkezés utáni) endothel funkciót, de nem ismert, hogy ez a lipidszint-csökkentő közvetett hatása vagy a sztatinok közvetlen vaszkuláris hatása, amely befolyásolja a NOS stabilitását és biohasznosulását.

CÉLKITŰZÉSEK Jelen tanulmányunkban a koleszterin felszívódást gátló ezetimib hatásának vizsgálatát javasoljuk metabolikus szindrómás betegek posztprandiális lipémiára és (postprandiális) endothel funkciójára. A nagy dózisú sztatin-monoterápia ugyanolyan lipidcsökkentő hatással bír (az éhgyomri lipidekre), mint az alacsony dózisú statin és ezetimib kombinációs terápia. Ez utóbbi hatékonyabban csökkentheti a posztprandiális lipémiát, és ezért jótékony hatással lehet az étkezés utáni endothel diszfunkcióra.

Nem valószínű, hogy az ezetimibnek közvetlen vaszkuláris hatása van, ezért az érműködésben megfigyelt bármely változás a posztprandiális lipémia változásának tudható be. A vizsgálat másodlagos céljaként ez lehetővé teszi számunkra, hogy különbséget tegyünk a statin terápia közvetlen és közvetett hatásai között a posztprandiális endothel funkcióra, összehasonlítva a posztprandiális endoteliális funkció modulációját a szimvasztatin monoterápiával és a szimvasztatin és ezetimib kombinációs kezelésével.

Hipotézis Az éhgyomri plazma lipidszintjének hasonló csökkenésével az alacsony dózisú sztatin és ezetimib kombinációja jobban csökkenti az étkezés utáni lipémiát, mint a nagy dózisú sztatin monoterápia. Ez jobb posztprandiális endothel funkcióhoz vezet metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél.

Célok

1. Az alacsony dózisú statin és ezetimib kombinációs terápia posztprandiális hiperlipidémiára gyakorolt ​​hatásának meghatározása a nagy dózisú statin monoterápiához képest.
2. Az alacsony dózisú statin és ezetimib kombinációs terápia posztprandiális endothel (dys-) funkcióra gyakorolt ​​hatásának meghatározása a nagy dózisú statin monoterápiához képest.