Efectos de la ezetimiba sobre la hiperlipidemia posprandial y la función endotelial

En pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares futuros, una reducción más intensa del colesterol LDL con dosis altas de estatinas brinda una mayor protección contra la muerte o eventos cardiovasculares mayores que un régimen estándar. La reducción intensiva del colesterol LDL se puede lograr mediante el tratamiento con estatinas en dosis altas o con una terapia combinada de estatinas en dosis más bajas y ezetimiba. Sin embargo, no está claro si esta terapia combinada produce los mismos o más efectos beneficiosos sobre el pronóstico cardiovascular.

El síndrome metabólico es un conjunto de varios factores de riesgo vascular (como obesidad abdominal, presión arterial alta, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo y glucosa en ayunas alta). La fisiopatología subyacente aún no está del todo aclarada, pero la resistencia a la insulina parece ser una característica principal de este síndrome. Los sujetos con síndrome metabólico tienen un mayor riesgo de desarrollar morbilidad y mortalidad cardiovascular y diabetes tipo II. La prevalencia del síndrome metabólico es alta en pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedades vasculares y se asocia con mayor daño vascular en estos pacientes.

La resistencia a la insulina está relacionada con la disfunción endotelial y la disminución de la biodisponibilidad del óxido nítrico por varios mecanismos, entre ellos, la inflamación (como se refleja en los niveles plasmáticos elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP)), la interrupción de las cascadas de señalización del receptor de insulina, el aumento de la producción de citoquinas y la activación del sistema renina angiotensina. Sin embargo, otros estudios no apoyan una asociación entre la resistencia a la insulina y la función endotelial, por lo que este mecanismo parece controvertido.

En el estado posprandial, la resistencia a la insulina se asocia con hiperlipidemia. La hiperlipidemia posprandial también puede ser un determinante importante de la disfunción endotelial. Los restos de quilomicrones y el metabolismo de las lipoproteínas de muy baja densidad alteran la vasodilatación dependiente del endotelio. De acuerdo con la hipótesis de que la función endotelial se puede utilizar como criterio de valoración indirecto de la morbilidad cardiovascular, la modulación terapéutica de la función endotelial (posprandial) puede contribuir potencialmente a la prevención de la enfermedad cardiovascular en pacientes con síndrome metabólico.

El tratamiento con estatinas modula la función endotelial (posprandial), pero no se sabe si se trata de un efecto indirecto de la reducción de lípidos o de un efecto vascular directo de las estatinas que influye en la estabilidad y biodisponibilidad de la NOS.

OBJETIVOS En el presente estudio nos proponemos investigar los efectos del inhibidor de la absorción de colesterol ezetimiba sobre la lipemia posprandial y la función endotelial (posprandial) en pacientes con síndrome metabólico. La monoterapia con estatinas en dosis altas tiene el mismo efecto hipolipemiante (sobre los lípidos en ayunas) que la terapia combinada de estatinas en dosis bajas y ezetimiba. Este último puede reducir la lipemia posprandial de manera más efectiva y, por lo tanto, puede tener efectos beneficiosos sobre la disfunción endotelial posprandial.

Es poco probable que ezetimiba tenga un efecto vascular directo y, por lo tanto, cualquier cambio observado en la función vascular se debe a un cambio en la lipemia posprandial. Como objetivo secundario del estudio, esto nos permite diferenciar entre los efectos directos e indirectos de la terapia con estatinas sobre la función endotelial posprandial comparando la modulación de la función endotelial posprandial por simvastatina en monoterapia con la terapia combinada de simvastatina y ezetimiba.

Hipótesis Con una reducción comparable de los lípidos plasmáticos en ayunas, la terapia combinada de estatinas en dosis bajas y ezetimiba reduce la lipemia posprandial mejor que la monoterapia con estatinas en dosis altas. Esto conduce a una mejor función endotelial posprandial en pacientes con síndrome metabólico.

Objetivos

1. Determinar los efectos del tratamiento combinado de estatinas en dosis bajas y ezetimiba sobre la hiperlipidemia posprandial en comparación con la monoterapia con estatinas en dosis altas.
2. Determinar los efectos del tratamiento combinado de estatinas en dosis bajas y ezetimiba sobre la (disfunción) endotelial posprandial en comparación con la monoterapia con estatinas en dosis altas.