Efeitos da Ezetimiba na Hiperlipidemia Pós-prandial e na Função Endotelial

Em pacientes com alto risco de eventos cardiovasculares futuros, a redução mais intensiva do colesterol LDL com altas doses de terapia com estatina fornece maior proteção contra morte ou eventos cardiovasculares maiores do que um regime padrão. A redução intensiva do colesterol LDL pode ser alcançada pelo tratamento com altas doses de estatina ou com terapia combinada de doses mais baixas de estatina e ezetimiba. No entanto, não está claro se essa terapia combinada resulta nos mesmos efeitos ou em efeitos mais benéficos no prognóstico cardiovascular.

A síndrome metabólica é um agrupamento de vários fatores de risco vascular (como obesidade abdominal, hipertensão arterial, hipertrigliceridemia, colesterol HDL baixo e glicemia de jejum elevada). A fisiopatologia subjacente ainda não está totalmente esclarecida, mas a resistência à insulina parece ser uma das principais características desta síndrome. Indivíduos com a síndrome metabólica têm risco aumentado para o desenvolvimento de morbidade e mortalidade cardiovascular e diabetes tipo II. A prevalência da síndrome metabólica é alta em pacientes com manifestações clínicas de doenças vasculares e está associada a mais danos vasculares nesses pacientes.

A resistência à insulina está ligada à disfunção endotelial e diminuição da biodisponibilidade do óxido nítrico por vários mecanismos, incluindo inflamação (conforme refletido pelos níveis plasmáticos elevados de proteína C reativa sensível (hs-CRP)), interrupção das cascatas de sinalização do receptor de insulina, aumento da produção de citocinas e ativação do sistema renina angiotensina. No entanto, outros estudos não suportam uma associação entre resistência à insulina e função endotelial, portanto esse mecanismo parece controverso.

No estado pós-prandial, a resistência à insulina está associada à hiperlipidemia. A hiperlipidemia pós-prandial também pode ser um determinante importante da disfunção endotelial. Remanescentes do metabolismo de quilomícrons e lipoproteínas de densidade muito baixa prejudicam a vasodilatação dependente do endotélio. De acordo com a hipótese de que a função endotelial pode ser usada como um desfecho substituto para morbidade cardiovascular, a modulação terapêutica da função endotelial (pós-prandial) pode potencialmente contribuir para a prevenção de doenças cardiovasculares em pacientes com síndrome metabólica.

A terapia com estatina modula (pós-prandial) a função endotelial, mas não se sabe se isso é um efeito indireto da redução de lipídios ou um efeito vascular direto das estatinas que influenciam a estabilidade e a biodisponibilidade da NOS.

OBJETIVOS No presente estudo, propomos investigar os efeitos do inibidor da absorção de colesterol ezetimiba na lipemia pós-prandial e na função endotelial (pós-prandial) em pacientes com síndrome metabólica. A monoterapia com altas doses de estatina tem o mesmo efeito hipolipemiante (nos lipídios em jejum) que a terapia combinada de baixas doses de estatina e ezetimiba. Este último pode reduzir a lipemia pós-prandial de forma mais eficaz e, portanto, pode ter efeitos benéficos na disfunção endotelial pós-prandial.

É improvável que a ezetimiba tenha um efeito vascular direto e, portanto, qualquer alteração observada na função vascular deve-se a uma alteração na lipemia pós-prandial. Como objetivo secundário do estudo, isso nos permite diferenciar entre os efeitos diretos e indiretos da terapia com estatina na função endotelial pós-prandial, comparando a modulação da função endotelial pós-prandial pela monoterapia de sinvastatina com a terapia combinada de sinvastatina e ezetimiba.

Hipótese Com redução comparável nos lipídios plasmáticos em jejum, a terapia combinada de estatina em baixa dose e ezetimiba reduz a lipemia pós-prandial melhor do que a monoterapia com estatina em alta dose. Isso leva a uma melhor função endotelial pós-prandial em pacientes com síndrome metabólica.

Objetivos

1. Determinar os efeitos da terapia combinada de baixas doses de estatina e ezetimiba na hiperlipidemia pós-prandial em comparação com a monoterapia com altas doses de estatina.
2. Determinar os efeitos da terapia combinada de baixa dose de estatina e ezetimiba na (disfunção) endotelial pós-prandial em comparação com a monoterapia com altas doses de estatina.