Effekter af Ezetimib på postprandial hyperlipidæmi og endotelfunktion

Hos patienter med høj risiko for fremtidige kardiovaskulære hændelser giver mere intensiv LDL-kolesterolsænkning med høje doser statinbehandling større beskyttelse mod død eller større kardiovaskulære hændelser end et standardregime. Intensiv LDL-kolesterolsænkning kan opnås ved højdosis statinbehandling eller med kombinationsbehandling af lavere doser statin og ezetimib. Det er dog uklart, om denne kombinationsbehandling resulterer i samme eller mere gavnlige effekter på kardiovaskulær prognose.

Det metaboliske syndrom er en klynge af flere vaskulære risikofaktorer (som abdominal fedme, højt blodtryk, hypertriglyceridæmi, lavt HDL-kolesterol og højt fastende glukose). Den bagvedliggende patofysiologi er stadig ikke helt afklaret, men insulinresistens synes at være et hovedkarakteristika ved dette syndrom. Personer med metabolisk syndrom har øget risiko for udvikling af kardiovaskulær morbiditet og mortalitet og type II diabetes. Forekomsten af ​​det metaboliske syndrom er høj hos patienter med kliniske manifestationer af vaskulære sygdomme og er forbundet med mere vaskulær skade hos disse patienter.

Insulinresistens er forbundet med endoteldysfunktion og nedsat biotilgængelighed af nitrogenoxid af flere mekanismer, herunder inflammation (som afspejlet af forhøjede højsensitive C Reactive Protein (hs-CRP) plasmaniveauer), forstyrrelse af insulinreceptorsignaleringskaskader, øget produktion af cytokiner og aktivering af renin-angiotensinsystemet. Andre undersøgelser understøtter dog ikke en sammenhæng mellem insulinresistens og endotelfunktion, så denne mekanisme virker kontroversiel.

I den postprandiale tilstand er insulinresistens forbundet med hyperlipidæmi. Postprandial hyperlipidæmi kan også være en vigtig determinant for endoteldysfunktion. Rester af chylomikron og lipoproteinmetabolisme med meget lav densitet hæmmer endotelafhængig vasodilatation. I tråd med hypotesen om, at endotelfunktion kan bruges som et surrogat-endepunkt for kardiovaskulær morbiditet, kan terapeutisk modulering af (postprandial) endotelfunktion potentielt bidrage til forebyggelse af kardiovaskulær sygdom hos patienter med det metaboliske syndrom.

Statinterapi modulerer (postprandial) endotelfunktion, men det vides ikke, om dette er en indirekte effekt af lipidsænkende eller en direkte vaskulær effekt af statiner, der påvirker stabiliteten og biotilgængeligheden af ​​NOS.

MÅL I denne undersøgelse foreslår vi at undersøge virkningerne af kolesterolabsorptionshæmmeren ezetimib på postprandial lipæmi og (postprandial) endotelfunktion hos patienter med metabolisk syndrom. Højdosis statin monoterapi har samme lipidsænkende effekt (på fastende lipider) som kombinationsbehandlingen af ​​lavdosis statin og ezetimib. Sidstnævnte kan reducere postprandial lipæmi mere effektivt og kan derfor have gavnlige virkninger på postprandial endothelial dysfunktion.

Det er usandsynligt, at Ezetimib har en direkte vaskulær virkning, og derfor skyldes enhver observeret ændring i vaskulær funktion en ændring i postprandial lipæmi. Som sekundært formål med undersøgelsen gør dette os i stand til at skelne mellem direkte og indirekte virkninger af statinbehandling på postprandial endotelfunktion ved at sammenligne modulering af postprandial endotelfunktion ved monoterapi simvastatin med kombinationsbehandling af simvastatin og ezetimibe.

Hypotese Med en sammenlignelig reduktion af fastende plasmalipider reducerer kombinationsbehandling af lavdosis statin og ezetimib postprandial lipæmi bedre end højdosis statin monoterapi. Dette fører til bedre postprandial endotelfunktion hos patienter med det metaboliske syndrom.

Mål

1. For at bestemme virkningerne af kombinationsbehandling af lavdosis statin og ezetimibe på postprandial hyperlipidæmi sammenlignet med højdosis statin monoterapi.
2. For at bestemme virkningerne af kombinationsbehandling af lavdosis statin og ezetimibe på postprandial endothelial (dys-) funktion sammenlignet med højdosis statin monoterapi.