食後の高脂血症および内皮機能に対するエゼチミブの効果

将来の心血管イベントのリスクが高い患者では、高用量のスタチン療法によるより強力な LDL コレステロール低下により、標準的なレジメンよりも、死亡または主要な心血管イベントに対する保護が強化されます。 集中的な LDL コレステロール低下は、高用量のスタチン治療、または低用量のスタチンとエゼチミブの併用療法によって達成できます。 ただし、この併用療法が心血管予後に対して同等またはそれ以上の有益な効果をもたらすかどうかは不明です。

メタボリック シンドロームは、いくつかの血管危険因子 (腹部肥満、高血圧、高トリグリセリド血症、低 HDL コレステロール、および高空腹時血糖など) のクラスターです。 根底にある病態生理はまだ完全には解明されていませんが、インスリン抵抗性がこの症候群の主な特徴のようです. メタボリック シンドロームの被験者は、心血管系の罹患率と死亡率、および II 型糖尿病を発症するリスクが高くなります。 メタボリック シンドロームの有病率は、血管疾患の臨床症状を示す患者で高く、これらの患者ではより多くの血管損傷と関連しています。

インスリン抵抗性は、炎症（高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）血漿レベルの上昇に反映される）、インスリン受容体シグナル伝達カスケードの破壊、サイトカインの産生増加および活性化を含むいくつかのメカニズムによる内皮機能障害および一酸化窒素バイオアベイラビリティの低下に関連しています。レニン・アンギオテンシン系の。 しかし、他の研究ではインスリン抵抗性と内皮機能との関連性が支持されていないため、このメカニズムには議論の余地があるようです.

食後の状態では、インスリン抵抗性は高脂血症と関連しています。 食後の高脂血症も、内皮機能障害の重要な決定因子である可能性があります。 カイロミクロンの残存物および非常に低密度のリポタンパク質代謝は、内皮依存性血管拡張を損なう。 内皮機能が心血管罹患率の代替エンドポイントとして使用できるという仮説に沿って、(食後の) 内皮機能の治療的調節は、メタボリック シンドローム患者の心血管疾患の予防に潜在的に貢献する可能性があります。

スタチン療法は (食後の) 内皮機能を調節しますが、これが脂質低下の間接的な効果なのか、NOS の安定性と生物学的利用能に影響を与えるスタチンの直接的な血管効果なのかは不明です。

目的 本研究では、メタボリック シンドローム患者の食後高脂血症および (食後) 内皮機能に対するコレステロール吸収阻害剤エゼチミブの効果を調査することを提案する。 高用量スタチン単剤療法は、低用量スタチンとエゼチミブの併用療法と同じ脂質低下効果 (空腹時脂質に対して) を持っています。 後者は、食後の脂肪血症をより効果的に軽減する可能性があり、したがって、食後の内皮機能障害に有益な効果をもたらす可能性があります.

エゼチミブが血管に直接影響を与える可能性は低いため、血管機能に観察された変化は食後の脂肪血症の変化によるものです。 この研究の二次的な目的として、これにより、シンバスタチン単独療法による食後内皮機能の調節とシンバスタチンとエゼチミブの併用療法を比較して、食後の内皮機能に対するスタチン療法の直接的効果と間接的効果を区別することができます。

仮説 空腹時血漿脂質の同等の減少により、低用量スタチンとエゼチミブの併用療法は、高用量スタチン単独療法よりも食後の脂肪血症を改善します。 これにより、メタボリック シンドローム患者の食後の内皮機能が改善されます。

目的

1. 高用量スタチン単剤療法と比較して、低用量スタチンとエゼチミブの併用療法の食後高脂血症に対する効果を決定すること。 検索戦略:
2. 高用量スタチン単剤療法と比較して、低用量スタチンとエゼチミブの併用療法が食後の内皮（障害）機能に及ぼす影響を判断すること。 検索戦略: